Recettori dell'istamina H2

Blockers H 2 -i recettori dell'istamina sono farmaci che bloccano l'H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica (che è accompagnata da una diminuzione della secrezione di succo gastrico) e hanno un effetto antiulcera.

Droghe in questo gruppo bloccano H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica e hanno effetto antiulcera.

Stimolazione H. 2 -recettori dell'istamina accompagnati da una maggiore secrezione di succo gastrico, che è dovuto ad un aumento del cAMP intracellulare sotto l'influenza dell'istamina.

Con bloccanti H. 2 -recettori dell'istamina c'è una diminuzione della secrezione di succo gastrico.

La ranitidina sopprime la base e stimolata dalla secrezione di istamina, gastrina e acetilcolina (in misura minore) di acido cloridrico. Aiuta ad aumentare il pH del contenuto gastrico, riduce l'attività della pepsina. La durata del farmaco con una singola dose è di circa 12 ore.

La famotidina inibisce la produzione basale e stimolata di acido cloridrico da istamina, gastrina, acetilcolina. Riduce l'attività della pepsina.

La cimetidina inibisce la secrezione di acido cloridrico mediata dall'istamina e influenza leggermente la produzione di carbacholina. Inibisce la secrezione di pepsina. Dopo somministrazione orale, l'effetto terapeutico si sviluppa dopo 1 ora e dura 4-5 ore.

La ranitidina dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo. La concentrazione massima viene raggiunta dopo 2-3 ore dopo l'assunzione di una dose di 150 mg. La biodisponibilità del farmaco è di circa il 50% a causa dell'effetto del "primo passaggio" attraverso il fegato. Mangiare non influenza il grado di assorbimento. Legame alle proteine ​​plasmatiche - 15%. Passa attraverso la barriera placentare. Il volume di distribuzione del farmaco è di circa 1,4 l / kg. L'emivita di eliminazione è di 2-3 ore.

La famotidina è ben assorbita nel tratto digestivo. Il livello massimo del farmaco nel plasma sanguigno è determinato 2 ore dopo la somministrazione orale. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 20%. Una piccola quantità del farmaco viene metabolizzata nel fegato. La maggior parte viene escreta immodificata nelle urine. Emivita da 2,5 a 4 ore.

Dopo somministrazione orale, la cimetidina viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo. La biodisponibilità è di circa il 60%. L'emivita del farmaco è di circa 2 ore, mentre il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 20-25% circa. Viene principalmente escreto immodificato nelle urine (60-80%), parzialmente metabolizzato nel fegato. La cimetidina attraversa la barriera placentare, passa nel latte materno.

  • Prevenzione e trattamento dell'ulcera gastrica e / o dell'ulcera duodenale.
  • Sindrome di Zollinger-Ellison.
  • Esofagite da reflusso erosivo.
  • Prevenzione delle ulcere postoperatorie.
  • Ulcera gastrointestinale associata all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei.
  • ipersensibilità.
  • Gravidanza.
  • lattazione.

Con cautela, i farmaci di questo gruppo sono prescritti nelle seguenti situazioni cliniche:
  • Insufficienza epatica.
  • Insufficienza renale.
  • Infanzia.
  • Dal lato del sistema nervoso centrale:
    • Mal di testa.
    • Vertigini.
    • Sentirsi stanco.
  • Dal tratto gastrointestinale:
    • Bocca asciutta.
    • Perdita di appetito.
    • vomito.
    • Mal di stomaco.
    • Flatulenza.
    • Stipsi.
    • Diarrea.
    • Aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.
    • Pancreatite acuta.
  • Dal sistema cardiovascolare:
    • bradicardia.
    • Riduzione della pressione arteriosa.
    • Blocco atrioventricolare.
  • Dal sistema emopoietico:
    • trombocitopenia.
    • leucopenia.
    • pancitopenia.
  • Reazioni allergiche:
    • Eruzione cutanea.
    • Prurito.
    • angioedema.
    • Shock anafilattico.
  • Dai sensi:
    • Paresi di alloggio.
    • Percezione visiva offuscata.
  • Dal sistema riproduttivo:
    • Ginecomastia.
    • Amenorrea.
    • Diminuzione della libido.
    • Impotenza.
  • Altro:
    • Alopecia.

Prima di usare farmaci di questo gruppo, è necessario escludere la presenza di neoplasie maligne nello stomaco e nel duodeno.

Sullo sfondo del trattamento con farmaci di questo gruppo, si dovrebbe astenersi dall'impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Il rischio di effetti cardiotossici dei bloccanti H. 2 -recettori dell'istamina aumentati nei pazienti con malattie cardiache, insufficienza epatica e / o renale, con rapida somministrazione endovenosa e con alte dosi.

Durante il trattamento, è necessario evitare di assumere cibo, bevande o droghe che causano irritazione della mucosa gastrica.

La ranitidina può causare attacchi di porfiria acuta.

Famotidina e cimetidina possono portare a risultati falsi negativi quando si eseguono test cutanei allergici.

I pazienti di età superiore ai 75 anni devono aggiustare la dose dei farmaci di questo gruppo (in particolare la cimetidina).

H2-bloccanti dei recettori dell'istamina

H2-bloccanti dei recettori dell'istamina2-antagonisti del recettore) - medicinali destinati al trattamento delle malattie acido-dipendenti del tratto gastrointestinale. Il meccanismo d'azione dei bloccanti H2 si basa sul blocco H2–Recettori (chiamati anche istamina) delle cellule parietali della mucosa gastrica e, per questo motivo, una diminuzione della produzione e dell'ingresso di acido cloridrico nel lume dello stomaco. Relativi ai farmaci antisecretori antiulcera.

Tipi di bloccanti H2

A02BA Blockers H2-recettori dell'istamina
A02BA01 Cimetidina
A02BA02 Ranitidina
A02BA03 Famotidina
A02BA04 Nizatidina
A02BA05 Niperotidina
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 citrato di bismuto di ranitidina
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidina in associazione con altri farmaci
A02BA53 Famotidina in associazione con altri farmaci

Con ordinanza del governo della Federazione Russa del 30 dicembre 2009 n. 2135-r, i seguenti bloccanti dei recettori H2-istamina sono inclusi nell'elenco dei medicinali essenziali ed essenziali:

  • ranitidina: una soluzione per amministrazione endovenosa e intramuscolare; iniezione; compresse rivestite; compresse rivestite con film
  • famotidina - liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa; compresse rivestite; compresse rivestite con film.
Dalla storia dei bloccanti di H2 dei recettori dell'istamina

La storia dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2 risale al 1972 quando, sotto la guida di James Black, un gran numero di composti simili nella struttura alla molecola di istamina furono sintetizzati e studiati nel laboratorio di Smith Kline French in Inghilterra, dopo aver superato le difficoltà iniziali. I composti efficaci e sicuri identificati nella fase preclinica sono stati sottoposti a studi clinici. Il primo burimamide selettivo per il blocco dell'H2 non era abbastanza efficace. La struttura della burimamide è stata leggermente modificata ed è stata ottenuta una metiamide più attiva. Gli studi clinici di questo farmaco hanno dimostrato una buona efficacia, ma una tossicità inaspettatamente elevata, manifestata sotto forma di granulocitopenia. Ulteriori sforzi hanno portato alla creazione di cimetidina. La cimetidina ha superato con successo studi clinici ed è stata approvata nel 1974 come primo farmaco selettivo per il blocco dei recettori H2. Ha svolto un ruolo rivoluzionario in gastroenterologia, riducendo significativamente il numero di vagotomie. Per questa scoperta, James Black ricevette il premio Nobel nel 1988. Tuttavia, gli H2-bloccanti non esercitano il controllo completo sul blocco della produzione di acido cloridrico, poiché influenzano solo una parte del meccanismo coinvolto nella sua produzione. Riducono la secrezione causata dall'istamina, ma non influenzano gli stimolanti della secrezione come gastrina e acetilcolina. Questo, oltre agli effetti collaterali, l'effetto del "rimbalzo acido" al momento del ritiro, ha orientato i farmacologi alla ricerca di nuovi farmaci che riducano l'acidità di stomaco (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figura a destra (A.V. Yakovenko) mostra schematicamente i meccanismi di regolazione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco. La cellula di rivestimento (parietale) è mostrata in blu, recettore della G - gastrina, N2 - recettore dell'istamina, M3 - recettore dell'acetilcolina.

H2-bloccanti - farmaci relativamente obsoleti

Confronto di antisecretori giornalieri
Attività di blocco dei recettori H2
(ranitidina) e omeprazolo
(Mayev I.V. et al.)
I bloccanti di H2 in tutti i parametri farmacologici (soppressione acida, durata dell'azione, numero di effetti collaterali, ecc.) Sono inferiori alla classe più moderna di farmaci - inibitori della pompa protonica, tuttavia, per alcuni pazienti (a causa di caratteristiche genetiche e di altro tipo), nonché per motivi economici, alcuni di essi (famotidina in misura maggiore, ranitidina in misura minore) sono utilizzati nella pratica clinica.

Dei farmaci antisecretori che riducono la produzione di acido cloridrico nello stomaco, due classi attualmente trovano la loro applicazione nella pratica clinica: H2-bloccanti del recettore dell'istamina e inibitori della pompa protonica. H2-i bloccanti hanno l'effetto della tachifilassi (una diminuzione dell'effetto terapeutico del farmaco dopo un uso ripetuto), ma gli inibitori della pompa protonica no. Pertanto, gli inibitori della pompa protonica possono essere raccomandati per la terapia a lungo termine e H2-bloccanti - no. Nel meccanismo di sviluppo della tachifilassi H2-i bloccanti svolgono un ruolo nell'aumentare la formazione di istamina endogena in competizione per l'H2-recettori dell'istamina. La comparsa di questo fenomeno si osserva entro 42 ore dall'inizio della terapia H2-bloccanti (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Nel trattamento di pazienti con sanguinamento dell'ulcera gastroduodenale, l'uso di H.2-i bloccanti non sono raccomandati, è preferito l'uso di inibitori della pompa protonica (Russian Society of Surgeons).

Resistenza H.2-bloccanti

Nel trattamento di entrambi i bloccanti dei recettori dell'istamina H2 e degli inibitori della pompa protonica, l'1-5% dei pazienti ha una resistenza completa a questo farmaco. In questi pazienti, durante il monitoraggio del pH dello stomaco, non si sono verificati cambiamenti significativi nel livello di acidità intragastrica. Esistono casi di resistenza a un solo gruppo di farmaci: bloccanti del recettore H2 dell'istamina di 2a (ranitidina) o 3a generazione (famotidina) o qualsiasi gruppo di inibitori della pompa protonica. L'aumento della dose con resistenza al farmaco, di norma, è inconcludente e richiede la sostituzione con un altro tipo di farmaco (Rapoport I.S. et al.).

il pH-grammo dello stomaco del paziente con resistenza ai bloccanti del recettore H2 dell'istamina (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Caratteristiche comparative dei bloccanti H2

Alcune caratteristiche farmacocinetiche di H2-bloccanti (S.V. Belmer et al.):

caratteristichecimetidinaranitidinafamotidinaRoxatidine
La biodisponibilità,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223,56
Concentrazione terapeutica, ng / ml500-600100-20020-40200
Inibizione della produzione di acido,%cinquanta707070
Escrezione renale,%50-70cinquantacinquantacinquanta

Caratteristiche comparative di H2-bloccanti (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndicecimetidinaranitidinafamotidinaNizatidineRoxatidine
Dose equivalente (mg)80030040300150
Il grado di inibizione della produzione di HCl in 24 ore (%)40-60709070-8060-70
Durata dell'inibizione della secrezione basale notturna (ore)2-58-1010-1210-1212-16
Effetto sul livello di gastrina nel sierorilancirilancinon cambianon cambianon cambia
La frequenza degli effetti collaterali (%)3.22.71.3raramenteraramente
H2-bloccanti e diarrea associata a Clostridium difficile
Articoli medici professionali sul trattamento delle malattie gastrointestinali con H2-bloccanti dei recettori dell'istamina
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. L'uso di piccole dosi di H2-bloccanti di terza generazione nel trattamento della dispepsia // Consilium-Medicum. - 2005. - Volume 7. - N. 2.
  • Okhlobystin A.V. L'uso dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2 in gastroenterologia // carcinoma mammario. Malattie dell'apparato digerente. - 2002. - T.4. - No. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Bloccanti del recettore dell'istamina. Condizioni acido-dipendenti nei bambini / Ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspetti nascosti dell'uso clinico dei bloccanti dell'H2 // Farmateka. - 2000. - N. 9. - p. 9-15.
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  • Rakitin B.V. Raccomandazioni chiave nell'articolo: Linee guida per la pratica clinica del reflusso gastroesofageo pediatrico: raccomandazioni comuni del NASPGHAN e dell'ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Sul sito web www.gastroscan.ru nel catalogo della letteratura è presente una sezione "H2-bloccanti" contenente articoli sul trattamento del tratto digestivo mediante H2-bloccanti dei recettori dell'istamina.
Nomi commerciali per i bloccanti H2

In Russia, sono stati registrati (sono stati registrati) i seguenti bloccanti di H2 dei recettori dell'istamina:

  • principio attivo cimetidina: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexet Cimin, Ciminin, Ciminin, Ciminin
  • principio attivo ranitidina: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitid-AK, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine compresse rivestite, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • principio attivo famotidina: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Famocide
  • principio attivo nizatidina: Axide
  • principio attivo roxatidina: roxane
  • principio attivo ranitidina bismuto citrato: piloruro
Le medicine con il principio attivo niperotidina e lafutidina in Russia non sono registrate.

I seguenti marchi di bloccanti H2 sono registrati negli Stati Uniti:

  • prescrizione: Tagamet 400 (cimetidina), Zantac (ranitidina), Tritec (ranitidina citrato bismuto), Pepcid (famotidina), Duexis (famotidina), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • OTC (over-the-counter, OTC), diverso da quelli prescritti da un basso contenuto del principio attivo e destinato a fermare il bruciore di stomaco: Tagamet HB (cimetidina), Zantac 75 (ranitidina), Pepcid AC (famotidina), Pepcid Complete (famotidina), Axid AR (nizatidina).

In Giappone, oltre al "normale", sono registrati farmaci con il principio attivo lafutidina: Protecadin e Stogar.

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Bloccanti del recettore H2

Pubblicato il 15 febbraio 2016

Bloccanti del recettore H2, anche bloccanti dell'istamina H2, antagonisti del recettore H2 - un gruppo di farmaci usati nel trattamento delle malattie dell'apparato digerente, accompagnati da ipersecrezione di succo gastrico e acido cloridrico. Ciò è dovuto al blocco dei recettori dell'istamina di tipo II situati nella mucosa della parete dello stomaco.

Storia della creazione

Storia di H Blockers H2 recettori è strettamente associato allo studio del ruolo fisiologico dell'istamina, nonché al meccanismo d'azione dell'istamina e allo studio della sua interazione con specifici recettori dell'istamina. Già nel 1937 furono scoperti specifici recettori dell'istamina, ma i primi inibitori del recettore sintetizzati non influenzarono la secrezione di succo gastrico stimolata dall'istamina. Solo nel 1972 è stato scoperto il secondo tipo di recettori dell'istamina, che influenzano la produzione di acido cloridrico e pepsina nelle cellule parietali dello stomaco, la secrezione di muco nello stomaco e, in misura minore, influenzano anche i processi inibitori nel sistema nervoso centrale e il sistema di conduzione del cuore. Dopo la scoperta del secondo tipo di recettori dell'istamina, gli sforzi dei ricercatori sono stati diretti alla sintesi di composti chimici simili all'istamina che potrebbero diventare i suoi antagonisti competitivi. Burimamide è stato il primo di questi farmaci, ma aveva un'attività troppo bassa per l'uso clinico. Nel 1973 fu sintetizzata la metiamide, che aveva un'attività sufficiente a sopprimere la secrezione gastrica, ma ebbe un gran numero di effetti collaterali, inclusi effetti tossici sul midollo osseo, manifestati sotto forma di granulocitopenia. E solo nel 1976 è stato il primo farmaco del gruppo di bloccanti H H2 il recettore per uso clinico è la cimetidina, che è stata sintetizzata nel laboratorio di Smith, Kline e French (in seguito divenne parte di GlaxoSmithKline) sotto il cinismo di James Black. Lo sviluppo di una nuova classe di farmaci, che per la prima volta ha fornito una soppressione pronunciata, selettiva e prolungata dell'acidità gastrica in modo patogenetico e ha significativamente ridotto le indicazioni per il trattamento chirurgico dell'ulcera peptica, ha svolto in quel momento un ruolo rivoluzionario nello sviluppo della gastroenterologia. Per lo sviluppo di un nuovo gruppo di farmaci, il caposquadra James Black ha ricevuto il premio Nobel per la fisiologia o la medicina nel 1988. Dopo la creazione della cimetidina nel 1979, GlaxoSmithKline sviluppò anche la ranitidina farmaco di seconda generazione, nel 1981 fu introdotta la famotidina, sviluppata dalla società giapponese Yamanouchi Pharmaceutical Co., e nel 1987 fu sviluppato il farmaco di quarta generazione, la nizatidina. Successivamente, sono stati sviluppati altri farmaci di questo gruppo: roxatidina, lafutidina, ebrotidina, attualmente bloccanti H 2 recettori dell'istamina sono usati molto meno frequentemente, lasciando il posto ai bloccanti della pompa protonica, a causa della bassa attività antisecretoria, un gran numero di effetti collaterali, il fenomeno della tachifilassi e frequenti casi di resistenza ai farmaci di gruppo.

Classificazione

bloccanti H 2 recettori dell'istamina sono suddivisi in base alle loro proprietà farmacologiche in preparati delle generazioni I, II, III, IV e V. I farmaci di prima generazione sono tradizionalmente la cimetidina. I farmaci di seconda generazione includono ranitidina, i farmaci di terza generazione - famotidina, i farmaci di quarta generazione - nizatidina, i farmaci di quinta generazione - roxatidina (secondo alcune classificazioni, la roxatidina e la nizatidina sono classificate come farmaci di terza generazione). Farmaci lafutidina, ebrotidina, niperotidina, mifentidina, utilizzati nella pratica clinica in diversi paesi, non classificati in relazione alla generazione di bloccanti di H H2 recettori. La clinica utilizza anche la preparazione combinata di ranitidina e subcitrato di bismuto, che secondo la classificazione internazionale si riferisce anche a H 2 bloccanti dell'istamina.

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione di tutti i bloccanti H H2 recettori è l'inibizione della secrezione di succo gastrico, che è associata al blocco competitivo dei recettori dell'istamina di tipo II situati nella mucosa della parete dello stomaco. Tutti i farmaci del gruppo inibiscono la secrezione di acido cloridrico della cellula parietale della mucosa gastrica; compresi sia spontanei (basali) che stimolati da cibo, istamina, gastrina, pentagastrina, caffeina e meno pronunciati - e acetilcolina, principalmente a causa di una diminuzione della secrezione basale e notturna di acido cloridrico. bloccanti H 2 recettori dell'istamina inibiscono anche l'attività della pepsina del succo gastrico dell'enzima. Tutti H 2 bloccanti dell'istamina promuovono l'attivazione della circolazione sanguigna nella mucosa gastrica, aumentano la secrezione di bicarbonati, promuovono il ripristino delle cellule epiteliali della mucosa gastrica e aumentano la sintesi delle prostaglandine nella mucosa gastrica. Le ultime droghe del gruppo H 2 bloccanti dell'istamina (ebrotidina) hanno proprietà gastroprotettive pronunciate. A differenza di H 1 bloccanti dell'istamina, bloccanti del recettore dell'istamina del secondo tipo non hanno attività adrenergica, attività anticolinergica, non hanno attività anestetica locale e praticamente non hanno un effetto sedativo, poiché penetrano male attraverso la barriera emato-encefalica. La cimetidina e, in misura minore, la ranitidina, hanno la capacità di sopprimere gli enzimi epatici microsomiali e inibire il metabolismo di alcuni farmaci (warfarin, fenitoina, teofillina, ciclosporina, amiodarone e altri farmaci antiaritmici, eritromicina). bloccanti H 2 recettori dell'istamina inibiscono la produzione del fattore antianemico interno di Castle, che può essere accompagnato dallo sviluppo di anemia. La cimetidina ha un effetto antiandrogeno, associato allo spostamento delle cellule di testosterone dai recettori e può manifestarsi anche nell'impotenza. Inoltre, molto spesso con l'uso di cimetidina, aumenta il livello di prolattina nel sangue. La cimetidina può anche influenzare il metabolismo degli estrogeni e aumentare la loro concentrazione nel plasma sanguigno. I bloccanti dei recettori dell'istamina del secondo tipo possono anche essere usati per altre malattie che non sono direttamente associate ad un aumento dell'acidità del succo gastrico. Quindi, ad esempio, l'efficacia della cimetidina in alcune varianti del carcinoma del colon-retto è stata provata sperimentalmente. All'inizio degli studi sulle proprietà farmacologiche della cimetidina, sono state raccomandate le sue applicazioni in varie malattie della pelle. Secondo gli studi di scienziati danesi, la ranitidina può essere utilizzata nel trattamento della mononucleosi infettiva e dell'immunosoppressione postoperatoria e indotta da sepsi. La possibilità di utilizzare la famotidina in forme resistenti di schizofrenia, nonché nel trattamento dell'autismo nei bambini e con il parkinsonismo, è stata dimostrata sperimentalmente..

farmacocinetica

Tutti i bloccanti H 2 recettori dell'istamina vengono rapidamente assorbiti dalla somministrazione orale, raggiungendo una concentrazione massima nel sangue entro 30-60 minuti. Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina possono anche essere usate per via parenterale. La biodisponibilità della cimetidina è del 60-80%; ranitidina 50-60%, famotidina 30-50%, nizatidina circa 70%, roxatidina 90-100%. La durata dei farmaci del gruppo è di 2-5 ore per cimetidina, ranitidina 7-8 ore, famotidina 10-12 ore, nizatidina 10-12 ore, roxatidina 12-16 ore. Droghe di gruppo H 2 bloccanti dell'istamina (esclusa la cimetidina) penetrano male nei tessuti del corpo, escluso il sistema digestivo, compreso scarsamente attraversano la barriera emato-encefalica, ma possono passare attraverso la barriera placentare e vengono escreti nel latte materno. Farmaci di gruppo metabolizzati H 2 bloccanti dell'istamina nel fegato, principalmente in piccole quantità. I farmaci di gruppo vengono escreti nelle urine, principalmente invariati. L'emivita della cimetidina è di 2:00, ranitidina 2-3 ore, famotidina 2,5-3 ore, nizatidina circa 2:00, roxatidina 6:00, ebrotidina 9-14 ore. L'emivita dei bloccanti H H2 i recettori possono aumentare significativamente con insufficienza epatica (specialmente con cimetidina e nizatidina) e insufficienza renale (specialmente con famotidina, in misura minore ranitidina e roxatidina).

Indicazioni per l'uso

bloccanti H 2 recettori dell'istamina sono usati per ulcera gastrica e duodenale e ulcere gastrointestinali stressanti, sindrome di Zollinger-Ellison e condizioni in cui vi è un aumento di acidità (gastrite, duodenite), malattia da reflusso gastroesofageo ed esofagite erosiva, per la prevenzione della sindrome di aspirina e Mels mastocitosi e pancreatite. Dati dell'applicazione H 2 Il sanguinamento gastrointestinale che blocca l'istamina è discutibile. Attualmente, nella pratica clinica, la famotidina è più spesso usata da farmaci di gruppo, sia negli adulti che nei bambini, meno spesso ranitidina. La roxatidina e la nizatidina sono usate raramente a causa della mancanza di vantaggi rispetto alla famotidina e ai bloccanti della pompa protonica e alla maggiore attività antisecretoria della famotidina rispetto a questi farmaci.

Effetto collaterale

Gli effetti collaterali dei bloccanti dei recettori H2 sono rari. Molto spesso, gli effetti collaterali si verificano con l'uso di cimetidina, poiché tra i bloccanti H H2 recettori, ha la più alta lipofilia e la migliore permeabilità nei tessuti del corpo. Anche la frequenza complessiva degli effetti collaterali con cimetidina è del 3,2%, ranitidina 2,7%, famotidina 1,3%, con nizatidina e roxatidina sono rari. Più spesso H 2 bloccanti dell'istamina causano effetti collaterali a carico dell'apparato digerente. Quando si usano farmaci di gruppo, si può osservare la diarrea, meno spesso la costipazione, che è associata al loro effetto antisecretorio. Inoltre, con l'uso di bloccanti dell'istamina del secondo tipo, si possono osservare nausea, vomito e dolore addominale, si può osservare la stimolazione della formazione di stenosi pilorica e la pancreatite è estremamente rara (principalmente con la cimetidina). L'epatotossicità (che si manifesta con un aumento dell'attività delle aminotransferasi e una diminuzione del flusso sanguigno nel fegato) è anche più caratteristica per la cimetidina, in misura minore per la nizatidina. Occasionalmente (quando si usa famotidina 0,1-0,2%) quando si usano i bloccanti H H2 recettori, possono verificarsi reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, broncospasmo, febbre. Raramente, quando si usano i bloccanti dell'istamina del secondo tipo, si possono osservare effetti collaterali dal sistema nervoso. La più grande probabilità di effetti collaterali dal sistema nervoso si osserva con l'uso della cimetidina, che penetra meglio nella barriera emato-encefalica rispetto ad altri farmaci del gruppo (il grado di penetrazione nel sistema nervoso centrale della cimetidina è dello 0,24%, ranitidina 0,17%, famotidina 0,12% rispetto alla concentrazione di farmaci in sangue). Tra gli effetti collaterali del sistema nervoso, si possono osservare mal di testa, vertigini, sonnolenza, aumento della fatica, meno spesso - visione alterata, coscienza alterata, agitazione, depressione, allucinazioni, convulsioni. Occasionalmente, dal lato del sangue (0,06-0,32% dei casi con famotidina) si possono osservare anemia aplastica ed emolitica, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia, granulocitopenia. La cardiotossicità, che si manifesta con blocco AV, extrasistole, tachicardia o bradicardia, molto raramente asistolia, è una conseguenza del blocco dei recettori H2 del miocardio sotto l'influenza di farmaci del gruppo di bloccanti dell'istamina di secondo tipo. Con la somministrazione endovenosa di cimetidina, ranitidina e famotidina, può verificarsi ipotensione arteriosa. La cimetidina è un inibitore degli enzimi epatici microsomiali, pertanto inibisce il metabolismo e aumenta la concentrazione nel sangue di altri farmaci: beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio (nifedipina), farmaci antiaritmici (amiodarone, chinidina, propafenone, novocainamide, lidocaina), ciclosporina, warfarina, warfarin antidepressivi triciclici, teofillina, fenitoina, parte di antibiotici (eritromicina, metronidazolo) e parte di farmaci antiretrovirali (delavirdina, maraviroc) Quando si usa la cimetidina, aumenta anche la concentrazione ematica di sildenafil. Con l'uso di cimetidina, il rilascio di metadone dal corpo è ridotto. Con l'uso della cimetidina, si può osservare un effetto antiandrogeno, che è associato allo spostamento del testosterone dai recettori delle cellule e può manifestarsi includendo impotenza e disfunzione erettile e un aumento del livello di prolattina nel sangue può essere accompagnato da ginecomastia. Gli svantaggi dei bloccanti H H2 i recettori includono anche la comparsa di tachifilassi (una diminuzione dell'efficacia del farmaco con un uso prolungato), che è associata ad una maggiore produzione di istamina endogena nel corpo; nel 1-5% dei casi si osserva resistenza a uno dei farmaci del gruppo (resistenza crociata tra diversi farmaci del gruppo H 2 bloccanti dell'istamina non sono osservati). Con una brusca interruzione dei farmaci di gruppo, si può osservare la sindrome da astinenza, che può portare a una ricaduta di ulcera peptica o allo sviluppo di ulcera perforata. Quando si applica H 2 bloccanti dell'istamina, soprattutto in combinazione con antibiotici, la probabilità di sviluppare colite pseudomembranosa causata da aumenti di Clostridium difficile.

Controindicazioni

Tutte le droghe bloccanti H. H2 i recettori sono controindicati in caso di ipersensibilità a farmaci di gruppo, gravidanza, allattamento, con gravi violazioni del fegato e dei reni. La maggior parte dei farmaci del gruppo viene utilizzata nei bambini di età superiore ai 14 anni, solo la famotidina è approvata per l'uso nei bambini di età più giovane.

Cosa significa istamina

L'istamina è organica, ad es. proveniente da organismi viventi, un composto avente nella sua struttura gruppi amminici, ad es. ammina biogenica. Nel corpo, l'istamina svolge molte funzioni importanti, di cui oltre. L'istamina in eccesso porta a varie reazioni patologiche. Da dove viene l'istamina in eccesso e come affrontarla?

Fonti di istamina

  • L'istamina è sintetizzata nel corpo dall'aminoacido istidina: questa istamina è chiamata endogena.
  • L'istamina può essere ingerita con il cibo. In questo caso, si chiama esogeno.
  • L'istamina è sintetizzata dalla microflora intestinale e può essere assorbita nel sangue dal tratto digestivo. Con la disbiosi, i batteri possono produrre una quantità eccessiva di istamina, che provoca reazioni pseudoallergiche.

È stato scoperto che l'istamina endogena è molto più attiva di esogena.

Sintesi di istamina

Nel corpo, sotto l'influenza dell'istidina decarbossilasi con la partecipazione della vitamina B-6 (piridossalfosfato), la coda carbossilica viene scissa dall'istidina, quindi l'amminoacido si trasforma in un'ammina.

  1. Nel tratto gastrointestinale nelle cellule dell'epitelio ghiandolare, dove l'istidina fornita con il cibo viene convertita in istamina.
  2. Nei mastociti (labrociti) del tessuto connettivo, nonché in altri organi. Ci sono in particolare molti mastociti in luoghi di potenziale danno: mucose delle vie respiratorie (naso, trachea, bronchi), epitelio che riveste i vasi sanguigni. La sintesi di istamina ha accelerato nel fegato e nella milza.
  3. Nei globuli bianchi - basofili ed eosinofili

L'istamina prodotta viene immagazzinata in granuli di mastociti o globuli bianchi o viene rapidamente distrutta dagli enzimi. In caso di squilibrio, quando l'istamina non ha il tempo di degradarsi, l'istamina libera si comporta come un bandito, causando pogrom nel corpo, chiamati reazioni pseudoallergiche.

Il meccanismo d'azione dell'istamina

L'istamina agisce legandosi a specifici recettori dell'istamina, che sono designati H1, H2, H3, H4. La testa amminica dell'istamina interagisce con l'acido aspartico, che si trova all'interno della membrana cellulare del recettore, e innesca una cascata di reazioni intracellulari, che si manifestano in alcuni effetti biologici.

Recettori dell'istamina

  • I recettori H1 si trovano sulla superficie delle membrane delle cellule nervose, delle cellule muscolari lisce delle vie respiratorie e dei vasi sanguigni, cellule epiteliali ed endoteliali (cellule della pelle e rivestimento dei vasi sanguigni), globuli bianchi responsabili della neutralizzazione di agenti estranei

La loro attivazione da parte dell'istamina provoca manifestazioni esterne di allergie e asma bronchiale: broncospasmo con difficoltà respiratorie, spasmo dei muscoli lisci dell'intestino con dolore e diarrea abbondante, aumento della permeabilità vascolare, con conseguente gonfiore. Aumento della produzione di mediatori infiammatori - prostaglandine, che danneggiano la pelle, causando eruzioni cutanee (orticaria) con arrossamento, prurito e rigetto dello strato superficiale della pelle.

I recettori situati nelle cellule nervose sono responsabili dell'attivazione complessiva delle cellule cerebrali, l'istamina include un regime di veglia.

I farmaci che bloccano l'azione dell'istamina sui recettori H1 sono usati in medicina per inibire le reazioni allergiche. Questi sono difenidramina, diazolina, suprastin. Poiché bloccano i recettori situati nel cervello insieme ad altri recettori H1, un effetto collaterale di questi agenti è una sensazione di sonnolenza..

  • I recettori H2 sono contenuti nelle membrane delle cellule parietali dello stomaco, quelle cellule che producono acido cloridrico. L'attivazione di questi recettori porta ad una maggiore acidità del succo gastrico. Questi recettori sono coinvolti nella digestione del cibo..

Esistono farmaci farmacologici che bloccano selettivamente i recettori dell'istamina H2. Questi sono cimetidina, famotidina, roxatidina, ecc. Vengono utilizzati nel trattamento dell'ulcera gastrica, poiché inibiscono la produzione di acido cloridrico..

Oltre a influenzare la secrezione delle ghiandole dello stomaco, i recettori H2 attivano la secrezione nel tratto respiratorio, che provoca sintomi allergici come naso che cola e produzione di espettorato nei bronchi con asma bronchiale.

Inoltre, la stimolazione dei recettori H2 influenza la risposta immunitaria:

Le IgE vengono soppresse: le proteine ​​immunitarie che raccolgono una proteina estranea sulle mucose, inibiscono la migrazione degli eosinofili (cellule immunitarie del sangue bianco responsabili di reazioni allergiche) nel sito dell'infiammazione, aumentano l'effetto inibitorio dei linfociti T.

  • I recettori H3 si trovano nelle cellule nervose, dove partecipano alla conduzione di un impulso nervoso e provocano anche il rilascio di altri neurotrasmettitori: noradrenalina, dopamina, serotonina, acetilcolina. Alcuni antistaminici, come la difenidramina, insieme ai recettori H1, agiscono sui recettori H3, che si manifestano nell'inibizione generale del sistema nervoso centrale, che si manifesta in sonnolenza, inibizione delle reazioni agli stimoli esterni. Pertanto, gli antistaminici non selettivi devono essere presi con cautela nei confronti delle persone le cui attività richiedono reazioni rapide, ad esempio i conducenti di veicoli. Attualmente sono stati sviluppati farmaci selettivi che non influenzano il funzionamento dei recettori H3, questi sono astemizolo, loratadina, ecc..
  • I recettori H4 si trovano nei globuli bianchi: eosinofili e basofili. La loro attivazione innesca una risposta immunitaria.

Il ruolo biologico dell'istamina

L'istamina è correlata a 23 funzioni fisiologiche, poiché è una sostanza chimica altamente attiva che reagisce facilmente.

Le principali funzioni dell'istamina sono:

  • Regolamento dell'afflusso di sangue locale
  • Istamina: un mediatore dell'infiammazione.
  • Regolazione dell'acidità del succo gastrico
  • Regolazione nervosa
  • Altre funzioni

Regolamento dell'afflusso di sangue locale

L'istamina regola l'afflusso di sangue locale a organi e tessuti. Con un lavoro intenso, ad esempio i muscoli, si verifica uno stato di carenza di ossigeno. In risposta all'ipossia tissutale locale, viene rilasciata l'istamina, che provoca l'espansione dei capillari, aumenta il flusso sanguigno e con esso aumenta anche il flusso di ossigeno..

Istamina e allergia

L'istamina è uno dei principali mediatori dell'infiammazione. Questa funzione è associata alla sua partecipazione a reazioni allergiche.

È contenuto in forma legata nei granuli dei mastociti del tessuto connettivo e dei basofili e degli eosinofili - globuli bianchi. Una reazione allergica è la reazione di una risposta immunitaria a un'invasione di una proteina estranea chiamata antigene. Se questa proteina è già entrata nel corpo, le cellule della memoria immunologica hanno immagazzinato informazioni su di essa e le hanno trasferite in proteine ​​speciali - immunoglobuline E (IgE), che sono chiamate anticorpi. Gli anticorpi hanno la proprietà della specificità: riconoscono e rispondono solo ai loro antigeni..

Quando le proteine ​​- l'antigene vengono reintrodotte nel corpo, vengono riconosciute dagli anticorpi immunoglobulinici, precedentemente sensibilizzati da questa proteina. Immunoglobuline: gli anticorpi si legano a un antigene proteico, formando un complesso immunologico e questo intero complesso si attacca alle membrane dei mastociti e / o dei basofili. I mastociti e / o i basofili rispondono a questo rilascio rilasciando istamina dai granuli nel mezzo intercellulare. Insieme all'istamina, altri mediatori infiammatori emergono dalla cellula: leucotrieni e prostaglandine. Insieme, danno un quadro dell'infiammazione allergica, che si manifesta in diversi modi, a seconda della sensibilizzazione primaria..

  • Da parte della pelle: prurito, arrossamento, gonfiore (recettori H1)
  • Tratto respiratorio: contrazione della muscolatura liscia (recettori H1 e H2), edema delle mucose (recettori H1), aumento della produzione di muco (recettori H1 e H2), riduzione della clearance dei vasi sanguigni polmonari (recettori H2). Ciò si manifesta in una sensazione di soffocamento, mancanza di ossigeno, tosse, naso che cola.
  • Tratto gastrointestinale: contrazione dei muscoli lisci dell'intestino (recettori H2), che si manifesta con dolore spastico, diarrea.
  • Sistema cardiovascolare: calo della pressione sanguigna (recettori H1), disturbi del ritmo cardiaco (recettori H2).

Il rilascio di istamina dai mastociti può essere effettuato con il metodo esocitico senza danneggiare la cellula stessa o le rotture della membrana cellulare, che porta all'entrata simultanea nel sangue di una grande quantità di istamina e altri mediatori infiammatori. Di conseguenza, c'è una reazione formidabile come lo shock anafilattico con un calo della pressione al di sotto del livello critico, convulsioni e compromissione della funzione cardiaca. La condizione è pericolosa per la vita e anche le cure mediche di emergenza non sempre salvano.

A concentrazioni elevate, l'istamina viene rilasciata in tutte le reazioni infiammatorie, sia associate all'immunità che non immuni.

Regolazione dell'acidità del succo gastrico

Le cellule enterocromaffiniche dello stomaco rilasciano istamina, che attraverso i recettori H2 stimola il rivestimento delle cellule (parietali). Le cellule parietali iniziano ad assorbire acqua e anidride carbonica dal sangue, che vengono convertiti in acido carbonico attraverso l'enzima anidrasi carbonica. All'interno delle cellule di rivestimento, l'acido carbonico si decompone in ioni idrogeno e ioni bicarbonato. Gli ioni bicarbonato vengono rimandati nel flusso sanguigno e gli ioni idrogeno entrano nello stomaco attraverso la pompa K + H +, abbassando il pH sul lato acido. Il trasporto di ioni idrogeno avviene con il dispendio di energia rilasciato dall'ATP. Quando il pH del succo gastrico diventa acido, il rilascio di istamina cessa.

Regolazione del sistema nervoso

Nel sistema nervoso centrale, l'istamina viene rilasciata in sinapsi - la giunzione delle cellule nervose tra loro. I neuroni dell'istamina si trovano nel lobo posteriore dell'ipotalamo nel nucleo tuberomammario. I processi di queste cellule si disperdono in tutto il cervello, attraverso il fascio mediale del cervello anteriore vanno nella corteccia degli emisferi cerebrali. La funzione principale dei neuroni dell'istamina è di mantenere il cervello nella veglia, durante i periodi di rilassamento / affaticamento, la loro attività diminuisce e durante la fase veloce del sonno sono inattivi.

L'istamina ha un effetto protettivo sulle cellule del sistema nervoso centrale, riduce la predisposizione alle convulsioni, protegge dal danno ischemico e dagli effetti dello stress.

L'istamina controlla i meccanismi di memoria, aiutando a dimenticare le informazioni.

Funzione riproduttiva

L'istamina è associata alla regolazione del desiderio sessuale. L'iniezione di istamina nel corpo cavernoso degli uomini con impotenza psicogena ha ripristinato l'erezione nel 74% di essi. È stato rivelato che gli antagonisti del recettore H2, che di solito vengono assunti nel trattamento dell'ulcera peptica al fine di ridurre l'acidità del succo gastrico, causano perdita di libido e disfunzione erettile.

Distruzione dell'istamina

L'istamina rilasciata nello spazio intercellulare dopo essere stata collegata ai recettori viene parzialmente distrutta, ma per la maggior parte ritorna ai mastociti, accumulandosi in granuli, da dove può essere nuovamente rilasciata sotto l'azione di fattori attivanti.

La distruzione dell'istamina avviene sotto l'azione di due principali enzimi: la metil transferasi e la diammina ossidasi (istaminasi).

Sotto l'influenza della metiltransferasi in presenza di S-adenosilmetionina (SAM), l'istamina viene convertita in metilistamina.

Questa reazione si verifica principalmente nel sistema nervoso centrale, nella mucosa intestinale, nel fegato e nei mastociti (mastociti, mastociti). La metilistamina risultante può accumularsi nei mastociti e, all'uscita, interagire con i recettori dell'istamina H1, causando gli stessi effetti..

L'istaminasi converte l'istamina in acido imidazoleacetico. Questa è la principale reazione di inattivazione dell'istamina che si verifica nei tessuti di intestini, fegato, reni, pelle, timo (timo), eosinofili e neutrofili.

L'istamina può legarsi a determinate frazioni proteiche del sangue, il che inibisce l'eccessiva interazione dell'istamina libera con recettori specifici.

Una piccola quantità di istamina viene escreta immodificata nelle urine.

Reazioni pseudoallergiche

Le reazioni pseudoallergiche nelle manifestazioni esterne non sono diverse dalle vere allergie, ma non hanno una natura immunologica, ad es. non specifico. Nelle reazioni pseudoallergiche non esiste una sostanza primaria, un antigene, con cui un anticorpo proteico si legherebbe al complesso immunologico. I test allergici nelle reazioni pseudoallergiche non rivelano nulla, perché il motivo della reazione pseudoallergica non è nella penetrazione di una sostanza estranea nel corpo, ma nell'intolleranza del corpo all'istamina. L'intolleranza si verifica quando c'è uno squilibrio tra l'istamina, che viene ingerita con il cibo e rilasciata dalle cellule, e viene disattivata dai suoi enzimi. Le reazioni pseudoallergiche nelle loro manifestazioni non differiscono da quelle allergiche. Può essere lesioni cutanee (orticaria), spasmo delle vie aeree, congestione nasale, diarrea, ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna), aritmia.

Recettori dell'istamina H2

All'inizio del XX secolo, il fisiologo Henry Dale e il chimico George Barger scoprirono una sostanza biologicamente attiva precedentemente sconosciuta, successivamente identificata come β-imidazolil-etilammina e in seguito chiamata istamina. Nonostante Dale abbia fatto molte ricerche sull'istamina, non ha prestato attenzione al suo ruolo nella secrezione di acido cloridrico da parte dello stomaco. E solo dopo la scoperta di questo ruolo da parte dello studente di Ivan Pavlov, Lev Popelsky (nel 1916), Dale, in esperimenti su animali, scoprì che l'introduzione dell'istamina, aumentando la secrezione gastrica, promuove lo sviluppo dell'ulcera peptica. Nel 1936, Dale ricevette il premio Nobel per il suo lavoro in questo campo..

Nonostante notevoli sforzi, per lungo tempo non è stata trovata alcuna sostanza che inibisce l'effetto stimolante l'acido dell'istamina, e solo nel 1972 James Black ha lavorato a Smith Kline e in francese (oggi appartiene a GlaxoSmithKline), Gran Bretagna, avendo testato più di 700 di diverse strutture, ha scoperto che il composto burimamide contenente un anello di imidazolo nella catena laterale agisce sui recettori dello stomaco (in seguito chiamato H2-recettori). Per l'identificazione di N2-recettori e lo sviluppo di farmaci che li bloccano, Black nel 1988 ha ricevuto il premio Nobel [1].

Nel 1975, la cimetidina (Smith Kline e francese) apparve, nel 1979 - ranitidina (Smith Kline e francese), nel 1984 - famotidina (Merck) e nel 1987 - nizatidina ( Eli Lilly, USA). N2-i bloccanti sono diventati immediatamente il "gold standard" per il trattamento delle malattie acido-dipendenti e la ranitidina è diventata la droga di prescrizione più venduta nel 1988 ed è rimasta fino alla comparsa degli inibitori della pompa protonica (omeprazolo).

Uso clinico

N2-i bloccanti sono spesso usati sono usati nel trattamento dell'ulcera peptica. Ciò è dovuto principalmente alla loro capacità di ridurre la secrezione di acido cloridrico. Inoltre, N2-i bloccanti sopprimono la produzione di pepsina, aumentano la produzione di muco gastrico, aumentano la sintesi di prostaglandine nella mucosa gastrica, aumentano la secrezione di bicarbonati, migliorano la microcircolazione, normalizzano la funzione motoria dello stomaco e del duodeno [2].

N2-i bloccanti sono anche usati nel trattamento di una vasta gamma di malattie del tratto gastrointestinale, tra cui:

Generazioni H2-bloccanti

È accettata la seguente classificazione di H.2-bloccanti per generazione [4]:

  • 1a generazione - cimetidina,
  • 2a generazione - ranitidina,
  • 3a generazione - famotidina,
  • 4a generazione - nizatidina,
  • V generazione - roxatidine.

Cimetidina, N2-Bloccante di 1a generazione, ha gravi effetti collaterali: blocca i recettori periferici degli ormoni sessuali maschili (recettori degli androgeni), riducendo significativamente la potenza e porta allo sviluppo di impotenza e ginecomastia. Sono possibili anche diarrea, mal di testa, artralgia e mialgia transitorie, blocco del sistema citocromo P-450, aumento della creatinina nel sangue, danni al sistema nervoso centrale, alterazioni ematologiche, effetti cardiotossici, effetti immunosoppressivi [1] [2].

La ranitidina ha meno effetti collaterali tipici della cimetidina e i farmaci delle generazioni successive ne hanno anche meno. L'attività della famotidina è 20-60 volte superiore all'attività della cimetidina e 3-20 volte l'attività della ranitidina. Rispetto alla ranitidina, la famotidina aumenta più efficacemente il pH e riduce il volume del contenuto gastrico. La durata dell'azione antisecretoria della ranitidina è di 8-10 ore e la famotidina è di 12 ore [1].

N2-i bloccanti della quarta e quinta generazione di nizatidina e roxatidina in pratica non sono molto diversi dalla famotidina e non hanno vantaggi significativi su di essa, e la roxatidina perde anche famotidina nell'attività di soppressione dell'acido [4].

Bloccanti del recettore dell'istamina H2 per bruciore di stomaco

I bloccanti del recettore H2-istamina (ranitidina, famotidina) riducono la produzione di acido nello stomaco, contribuendo a trattare il bruciore di stomaco e le malattie acido-dipendenti.

I farmaci del gruppo dei cosiddetti H2-bloccanti ai loro tempi divennero una vera rivoluzione nella gastroenterologia.

Sebbene gli inibitori della pompa protonica (PPI) e altre alternative efficaci siano oggi disponibili nell'arsenale del medico, i bloccanti dell'istamina H2 rimangono un trattamento comprovato, relativamente sicuro ed economico per il bruciore di stomaco.

Che cosa sono i bloccanti dell'istamina H2?

I bloccanti di H2 sono un gruppo di farmaci che riducono la produzione di acido da parte delle cellule della mucosa gastrica.

Questo gruppo comprende cimetidina, famotidina, ranidina e nizatidina, ognuna delle quali ha molti marchi. Ad esempio, quamatel è una famotidina ben nota prodotta dalla società ungherese Gedeon Richter.

Elenco completo delle sostanze attive:

• cimetidina
• Ranitidina
• Famotidina
• Nizatidina
• Niperotidina
• Roxatidina
• Lafutidin.

I preparati di questo gruppo sono fatti sotto forma di compresse, capsule, sospensioni, ecc..

Oltre alle monopreparazioni (prodotti monocomponenti), nelle farmacie puoi trovare varie combinazioni di bloccanti dell'istamina H2 con antiacidi e altri principi attivi:

• Ranitidina + citrato di bismuto
• Ranitidina + diciclomina
• Famotidina + Magaldrat

I bloccanti di H2 sono considerati i primi farmaci efficaci per il trattamento delle ulcere peptiche. Apparendo negli anni '70, si innamorarono rapidamente dei gastroenterologi e diventarono mainstream per il trattamento delle ulcere e della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) nel mondo..

Oggi, gli antibiotici sono ampiamente usati per trattare l'infezione da Helicobacter pylori - le cause di molti casi di ulcere e gastrite. Non esiste un inibitore uguale della pompa protonica nel trattamento della MRGE. Tuttavia, la ranitidina e la famotidina si trovano ancora nelle ricette..

Questi farmaci sono convenienti ed economici, abbastanza efficaci e sicuri se usati correttamente. A differenza della maggior parte degli IPP e degli antibiotici, i bloccanti di H2 a basse dosi sono disponibili gratuitamente nelle farmacie di tutto il mondo senza prescrizione medica..

Come funzionano i bloccanti dei recettori dell'istamina H2?

Tutti questi farmaci bloccano selettivamente i recettori H2-istamina nelle cellule dello stomaco - proteine ​​di membrana speciali che sono responsabili della stimolazione della secrezione di succo gastrico.

La lettera "H" sta per istamina..

L'istamina è una sostanza chimica prodotta naturalmente da varie cellule del corpo, comprese le cellule simili alla enterochromaffina della mucosa gastrica (ECL).

L'istamina rilasciata dall'ECL fa sì che le cellule dello stomaco che formano l'acido producano acido cloridrico per digerire il cibo e uccidere i germi che provengono dall'esterno. I bloccanti di H2 non consentono alle cellule che formano l'acido di rispondere all'istamina, riducendo così la produzione di acido nello stomaco.

Riducendo la quantità di acido, gli H2-bloccanti alleviano i sintomi associati al reflusso acido. Contribuiscono anche alla guarigione delle ulcere gastriche e duodenali..

La maggior parte dei bloccanti H2 vengono rapidamente assorbiti nel sangue dopo somministrazione orale, raggiungendo un picco di concentrazione plasmatica in 1-3 ore. L'effetto dei farmaci dura diverse ore. Questo è sufficiente per creare condizioni ottimali per la rigenerazione dei tessuti, quindi la guarigione dell'ulcera è possibile entro poche settimane dall'uso regolare.

L'istamina ha anche un effetto sulla mucosa del naso, dei bronchi e della pelle, contribuendo allo sviluppo di reazioni allergiche. Ad esempio, febbre da fieno o orticaria.

Ma questi effetti sono mediati da altre proteine, i recettori dell'istamina H1. I cosiddetti "antistaminici" che probabilmente conosci sono bloccanti dell'istamina H1 (loratadina, cetirizina).

I bloccanti dell'istamina H1 non hanno alcuna relazione con il trattamento del bruciore di stomaco e dell'ulcera peptica.

Quali malattie vengono trattate con i bloccanti dell'istamina H2?

I bloccanti del recettore dell'istamina H2 sono efficaci nella maggior parte dei casi di bruciore di stomaco, che rispondono male agli antiacidi e alle modifiche dello stile di vita..

Tuttavia, un grave bruciore di stomaco, particolarmente complicato dall'infiammazione dell'esofago (esofagite) con sanguinamento o stenosi, di solito richiede inibitori della pompa protonica.

I bloccanti dell'H2 sono talvolta scambiati per altre malattie del tratto gastrointestinale, inclusi sintomi dispeptici e sindrome dell'intestino irritabile (IBS). In realtà, non ci sono tali indicazioni per ranitidina e famotidina..

I bloccanti dell'istamina H2 sono comunemente usati:

• Per alleviare reflusso acido e bruciore di stomaco
• Per il trattamento di ulcere allo stomaco e ulcere duodenali
• Per il trattamento delle ulcere gastroduodenali indotte da FANS
• In altre condizioni quando è necessario ridurre l'acidità.

Molti anni fa, i bloccanti di H2 sono stati usati come parte della terapia anti-Helicobacter pylori per sbarazzarsi di Helicobacter pylori. Ma oggi gli inibitori della pompa protonica sono attualmente preferiti per questi scopi..

Quanto sono efficaci i bloccanti del recettore H2-istamina?

Secondo i concetti moderni, non un singolo bloccante dei recettori dell'istamina H2 presenta vantaggi radicali rispetto agli altri. La cimetidina è più adatta per alcuni pazienti, ma altri preferiscono la nizatidina, l'ultimo rappresentante del gruppo sviluppato prima dell'invenzione degli inibitori della pompa protonica.

Importante! Gli inibitori della pompa protonica vengono generalmente utilizzati principalmente perché sono significativamente superiori ai bloccanti H2 in termini di efficacia. Il gruppo IPP comprende omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo ed esomeprazolo.

Se non è possibile assumere un PPI (ad esempio, a causa di effetti collaterali), il medico può prescrivere ranitidina, cimetidina, famotidina o nizatidina e loro combinazioni.

Di norma, i bloccanti dell'H2 sono ben tollerati dall'organismo e possono fornire un rapido sollievo dei sintomi nelle malattie dello stomaco acido-dipendenti. Ma se li prendi per il trattamento dell'ulcera, potrebbe essere necessario molto tempo per ottenere l'effetto desiderato..

Effetti collaterali

La maggior parte delle persone che assumono questi farmaci non ha problemi..

Tuttavia, in una piccola percentuale di casi, sono possibili i seguenti effetti indesiderati:

• diarrea
• Mal di testa
• Vertigini
• Eruzione cutanea
• Affaticamento
• debolezza.

Per trovare un elenco completo degli effetti collaterali e delle interazioni indesiderate con un farmaco specifico, assicurati di leggere le istruzioni. I bloccanti di H2 sono così ampiamente utilizzati che a volte a questi farmaci vengono attribuiti molti effetti collaterali, che non sono necessariamente causati da essi..

Gli effetti collaterali imprevisti richiedono l'interruzione solo nell'1,5% dei pazienti che assumono farmaci negli studi clinici, rispetto all'1,2% per il placebo.

Questo è uno dei gruppi più sicuri in gastroenterologia..

Per quanto tempo continuare il trattamento?

La durata del ricovero dipende dalla diagnosi, quindi il corso del trattamento deve essere discusso con il medico. Questi farmaci non sono sempre usati in corsi lunghi..

In alcuni casi, ai gastroenterologi viene prescritto di assumere periodicamente H2 bloccanti, se necessario. Puoi portare con te le pillole per alleviare bruciori di stomaco improvvisi.

Controindicazioni

Ranitidina, famotidina e altri membri del gruppo non sono adatti a persone con gravi malattie del fegato. Per un elenco completo delle controindicazioni, consultare le istruzioni.!

La sicurezza dell'assunzione di antistaminici di H2 nelle donne in gravidanza non è stata dimostrata e parte del principio attivo e dei suoi metaboliti può passare nel latte materno. Pertanto, le donne che allattano al seno, in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza, è meglio scegliere antiacidi.

Importante! Alcuni bloccanti dell'H2 possono influenzare gli effetti di altri farmaci. In particolare, la fenitoina farmaco anticonvulsivante, l'anticoagulante warfarin, nonché il popolare farmaco per il trattamento dell'asma teofillina.

Evitare l'uso di più di un farmaco e non utilizzare i bloccanti H2 per lungo tempo senza le istruzioni esplicite del medico. Discutere la sostituzione del farmaco con il proprio medico o farmacista.

Non combinare i bloccanti dell'istamina H2 con altri farmaci dello stesso gruppo!

In caso di bruciore di stomaco, assicurati di consultare un medico nei seguenti casi:

• Vomito di sangue
• Una miscela di sangue nelle feci
• Mancanza di effetto del trattamento
• forte dolore addominale
• Difficoltà a deglutire

risultati

I bloccanti dei recettori H2-istamina nel bruciore di stomaco inibiscono l'azione dell'istamina sui recettori gastrici, riducendo così l'acidità.

Questi farmaci hanno rappresentato una svolta nel trattamento delle ulcere peptiche, ma oggi nel trattamento delle ulcere e dell'esofagite hanno lasciato il posto ad altri gruppi, tra cui gli inibitori della pompa protonica.

Tuttavia, i bloccanti di H2 sono sicuri e poco costosi, e quindi sono ancora usati per bruciori di stomaco moderati e periodici. Questa è un'ottima alternativa per i pazienti che non possono tollerare le IST a causa di effetti collaterali o altre cause..

La scienza non supporta il loro uso per il dolore addominale a causa di altri motivi.

Konstantin Mokanov: Master in Farmacia e traduttore medico professionista