Preparazioni di bloccanti dell'istamina H2 e loro uso in gastroenterologia

H2-bloccanti dell'istamina (H2-GB) è un gruppo di farmaci che inibisce la sintesi di acido cloridrico da parte delle cellule situate nelle pareti dello stomaco. Regola anche la produzione di pepsina, che è responsabile della scomposizione delle proteine. Sopprime la secrezione di succo gastrico, che viene prodotto a stomaco vuoto e in risposta alla stimolazione del cibo.

In gastroenterologia, sono usati per trattare le seguenti patologie:

  • ulcera peptica dello stomaco e del duodeno;
  • gastrite con alta acidità;
  • ulcere dell'esofago, che sono sorte sullo sfondo del riflusso del succo gastrico in esso;

Utilizzato anche come prevenzione:

  • una diminuzione della probabilità di sanguinamento nel tratto digestivo durante l'assunzione di determinati farmaci;
  • prevenzione dell'erosione dello stomaco durante l'uso di FANS.

Preparazioni di bloccanti dell'istamina H2 in gastroenterologia

H2-I GB sono divisi in diverse generazioni, dove ogni nuovo ha meno effetti collaterali e un effetto terapeutico più forte, rispetto al precedente.

  • Cimetidina. Uno dei primi farmaci H.2-GB La massima concentrazione del farmaco nel sangue viene raggiunta in 1 ora a stomaco vuoto o in 2 ore a stomaco pieno. Dopo 2 ore, la sua efficacia è dimezzata. Un grande svantaggio: il farmaco deve essere bevuto in quantità molto grandi. 1-2 compresse 3 volte al giorno con i pasti e 4 compresse durante la notte. Ora è stato sostituito da strumenti più moderni e potenti..
  • Ranitidina (nomi commerciali - Histak, Atzilok, Ranisan, Zantak). Sostanza di seconda generazione. Disponibile in compresse e soluzioni per somministrazione endovenosa e intramuscolare. 1 compressa sopprime la secrezione di succo gastrico per 12 ore. Mangiare non influisce sul tasso di assorbimento e sul raggiungimento della massima concentrazione nel sangue. È sufficiente assumere 2 compresse al giorno (ogni 12 ore) per mantenere l'acidità al giusto livello.
  • Famotidina (nomi commerciali - Kvamatel, Famosan, Ulfamid). Oltre alla forma di compresse, è disponibile sotto forma di liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa. L'effetto terapeutico è 40 volte più forte di quello della cimetidina e 9 volte la ranitidina. La sua azione inizia un'ora dopo l'ingestione e dura 12-24 ore, a seconda del dosaggio.

Ci sono altre 2 generazioni di farmaci: nizatidina e roxatidina. Ma non sono ancora registrati sul territorio della Federazione Russa.

Caratteristiche dell'applicazione per varie patologie

All'appuntamento del medico, è importante parlare della tua salute. In alcune malattie, il tasso di assorbimento dei farmaci, il tempo in cui si trovano nel corpo e altri parametri che influenzano direttamente il cambiamento di salute. Spesso, molti farmaci non si adattano insieme.

Insufficienza renale

La normale funzione escretoria dei reni viene determinata misurando la creatinina. La capacità dei reni di trattenerla in sé si chiama clearance della creatinina. Più piccolo è il parametro, peggio funzionano. Ciò significa che il medicinale rimane nel corpo per più del tempo prescritto, con un uso ripetuto, la sua concentrazione aumenta, il che può causare avvelenamento.

Con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml al minuto, vengono prescritti preparati a base di famotidina in una dose della metà dello standard o il tempo tra le dosi è aumentato (36-48 ore).

Candidosi

Il medico deve ricalcolare le dosi o programmare il regime dei farmaci, se contemporaneamente a H2-Il GB viene assunto con ketoconazolo o itraconazolo. A causa della diminuzione dell'acidità del succo gastrico, l'assorbimento degli agenti antifungini si deteriora, il che può influire negativamente sulla terapia.

Malattie che richiedono terapia antibiotica

La famotidina aumenta il tasso di assorbimento di amoxicillina e acido clavulanico (Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin). Ciò può contribuire allo sviluppo di sintomi di overdose ed effetti collaterali. Dovresti distinguere tra il momento della loro assunzione o cancellare uno dei farmaci, se consentito.

Controindicazioni

AssolutoParente
  • ipersensibilità ai componenti;
  • gravidanza e allattamento;
  • gravi violazioni del fegato e dei reni.
  • infanzia;
  • malattie del sangue;
  • depressione dell'immunità.

Effetti collaterali

Per lo più eventi avversi si verificano con l'uso di cimetidina, è stato per questo che è stato sostituito da farmaci più sicuri.

  • CNS. Mal di testa, vertigini, coscienza offuscata, sonnolenza.
  • ССС. Disturbi del ritmo cardiaco, abbassamento della pressione sanguigna - tutte queste reazioni avverse si verificano di solito nelle persone che soffrono di malattie cardiovascolari. Principalmente causato da cimetidina e ranitidina.
  • Tratto gastrointestinale. Secchezza delle fauci, nausea, vomito, dolore addominale, perdita di appetito, disturbi delle feci.
  • Altro Ingrandimento reversibile delle ghiandole mammarie negli uomini, diminuzione della libido, aumento della prolattina nel sangue: questi effetti vengono generalmente rilevati raramente e solo dopo un uso prolungato.

Droghe alternative

Le preparazioni dei bloccanti dell'istamina H2 gradualmente svaniscono sullo sfondo, lasciando il posto a inibitori della pompa protonica (PPI) più sicuri. Questo gruppo comprende:

  • omeprazolo;
  • lansoprazolo;
  • rabeprazolo;
  • pantoprazolo;
  • esomeprazolo;
  • dexlansoprazolo.

Gli IPP sospendono più a lungo la secrezione di acido cloridrico, aiutano più efficacemente nel trattamento dell'ulcera gastrica e dell'ulcera duodenale, hanno meno effetti collaterali.

L'uso dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2 in gastroenterologia

Ph.D. A.V. Ohlobystin
MMA che prende il nome da I.M. Sechenova

I bloccanti dei recettori dell'istamina H2 sono ancora uno dei farmaci più comuni usati nel trattamento dell'ulcera peptica. Ciò è dovuto principalmente alle loro spiccate proprietà antisecretorie, ma in più, i bloccanti H2 sopprimono la produzione basale e stimolata di pepsina, aumentano la produzione di muco gastrico, aumentano la sintesi di prostaglandine nella mucosa gastrica, aumentano la secrezione di bicarbonati, migliorano la microcircolazione nella mucosa e normalizzano la funzione motoria dello stomaco e il duodeno. È stato anche riscontrato un effetto positivo di Н2 - bloccanti sulla normalizzazione degli indici ultrastrutturali dell'epitelio gastrico [1].

I primi farmaci di questa classe furono sintetizzati nel 1972, tuttavia presentarono un gran numero di effetti collaterali, in particolare effetti tossici sul midollo osseo [8]. Allo stesso tempo, la cimetidina, il primo farmaco che è entrato in pratica clinica diffusa, ha anche gravi effetti collaterali. Quindi, l'introduzione di questo farmaco stimola la secrezione di prolattina, che può causare la comparsa di ginecomastia; si osserva una diminuzione dei livelli plasmatici di insulina, che provoca la comparsa di una ridotta tolleranza al glucosio durante l'assunzione di cimetidina [8]. La cimetidina blocca anche i recettori periferici degli ormoni sessuali maschili [3], può causare un aumento del testosterone nel sangue, avere un effetto epatotossico (diminuzione del flusso sanguigno nel fegato, aumento delle transaminasi), bloccare il sistema del citocromo P450, aumento della creatinina nel sangue, danni al sistema nervoso centrale, alterazioni ematologiche, effetti cardiotossici, effetto immunosoppressivo [7].

V. Matov [4] ha studiato un cambiamento nel pH intragastrico nei pazienti con ulcera duodenale dopo una singola assunzione di 200 mg di cimetidina all'interno. L'inizio della risposta del pH è stato osservato in media 45 minuti dopo l'assunzione di compresse di cimetidina, l'effetto ha raggiunto un massimo dopo 135 minuti ed è durato per 3,5 ore. Durante l'azione del farmaco nello stomaco, il pH è stato mantenuto a un livello superiore a 3,0 unità (cioè a un livello di acido debole necessario per la guarigione dello stomaco e delle ulcere duodenali), nell'antro, sopra 5,0 unità per 2 ore e 45 minuti. L'efficacia della cimetidina dipende in gran parte dal livello iniziale di acidità: l'attività del farmaco era significativamente più elevata nei pazienti con normocidio (8 persone) e iperacidità compensata (11 persone) rispetto ai pazienti che avevano iperacidità scompensata (11 persone).

Durante l'assunzione di cimetidina alla dose di 8001000 mg al giorno, nel 78% dei pazienti è stata osservata cicatrice dell'ulcera duodenale dopo 4 settimane [2]. L'uso della cimetidina in pazienti con ulcera duodenale provoca cicatrici di ulcera dopo 3 settimane nel 58,8% dei pazienti, con un tempo di cicatrizzazione medio di 27,3 ア 3,4 giorni [8].

La nizatidina con una singola dose di 300 mg durante la notte ha causato un aumento significativo del pH medio dello stomaco nei pazienti con ulcere duodenali sia durante la notte che durante l'intera giornata rispetto alla registrazione prima del trattamento [23].

La gravità dell'effetto dei bloccanti di H2 è influenzata dal tempo della loro assunzione e dalla dipendenza dall'assunzione di cibo. Con un'assunzione relativamente precoce di nizatidina e una cena anticipata (18,00), è stato raggiunto un livello di pH significativamente più alto in 21 ore (2,50 unità) rispetto a una dose precedente e una cena tardiva (21,00) [14].

La ricezione di ranitidina 150 mg 2 volte al giorno aiuta a ripristinare l'alcalinizzazione notturna spontanea dello stomaco nei pazienti con ulcera peptica [12]. Il ricevimento di H2 bloccanti in dosi superiori alla media (ad esempio, 300 mg di ranitidina 2 volte al giorno) consente di ottenere un effetto antisecretorio paragonabile a quello dell'omeprazolo [15], che conferma la relazione tra la gravità degli effetti antisecretori e antiulcera. Nei pazienti fumatori, i bloccanti dell'H2 hanno dimostrato di sopprimere la secrezione di acido cloridrico in modo meno efficace [31].

Il tempo medio per la scomparsa del dolore addominale durante l'assunzione di 300 mg di ranitidina al giorno è di 2,6 ア 0,5 giorni. L'assunzione di 300 mg di ranitidina al giorno, secondo vari autori, fornisce cicatrici di ulcere duodenali nel 4660% dei pazienti dopo 2 settimane di trattamento e nel 7489% dopo 4 settimane [18.19].

La famotidina (Kvamatel) appartiene alla 3a generazione di bloccanti del recettore H2 dell'istamina. Questo farmaco può essere usato in pazienti con insufficienza renale (a dosi più basse in base al grado di riduzione della clearance della creatinina).

Trattamento di bruciore di stomaco con bloccanti del recettore H2-istamina

Un altro gruppo di farmaci per il trattamento del bruciore di stomaco sono i bloccanti del recettore H2-istamina. Fino a poco tempo fa, vale a dire gli anni Ottanta del XX secolo, questi erano i farmaci preferiti non solo dal bruciore di stomaco isolato, ma anche da molte malattie dell'apparato digerente. Ma la necessità di un uso ripetuto di questi farmaci, gli effetti collaterali pronunciati e l'emergere di farmaci più moderni hanno spinto gli antagonisti H2 in secondo piano spostandoli praticamente dalla linea di farmaci essenziali per le malattie del tratto gastrointestinale.

C'è bisogno di prescrivere questo gruppo di farmaci oggi? Forse sono irragionevolmente dimenticati? Capiamo.

Il meccanismo d'azione dei bloccanti dei recettori H2-istamina

Le sostanze medicinali appartenenti al gruppo dei bloccanti dei recettori H2 dell'istamina sono state migliorate per oltre un secolo. Attualmente sono noti da 5 generazioni. Prima dell'avvento degli inibitori della pompa protonica (PPI), che includono l'omeprazolo, l'eliminazione del bruciore di stomaco era una questione di quasi tutti i H2-bloccanti.

I bloccanti di H2 sono prescritti principalmente per qualsiasi malattia dell'apparato digerente, accompagnata da una maggiore secrezione di acido.

Riducono anche l'acidità del succo gastrico, come i PPI, ma attraverso altri meccanismi. I bloccanti di H2 bloccano principalmente la produzione di istamina (è un mediatore o acceleratore di molte reazioni del nostro corpo, in particolare in questo caso stimola la produzione di succo gastrico). Inibendo questo processo, i bloccanti riducono contemporaneamente il rilascio di pepsina (un enzima che scompone le proteine) e aumentano la sintesi del muco gastrico (quella parte del succo gastrico che protegge la mucosa dagli effetti dannosi dell'acido cloridrico). Inoltre inibiscono l'acido stimolato (che è prodotto dall'azione del cibo in entrata).

La nomina di farmaci del gruppo H2-bloccante per un lungo periodo può portare a un effetto spiacevole: la sindrome da astinenza o in un'altra sindrome di rimbalzo. Ciò è espresso dal fatto che dopo l'interruzione del trattamento si verificano un aumento di acidità e esacerbazione della malattia. Pertanto, non è consigliabile evitare bruscamente questi farmaci..

Farmaci appartenenti al gruppo dei bloccanti della prescrizione di H2-istamina

Esistono pochi farmaci correlati ai bloccanti dei recettori H2-istamina, questo è spiegato dalla loro scarsa domanda negli ultimi anni. Questi includono:

Si tratta di noti rappresentanti della prima, seconda e terza generazione di H2-bloccanti. I farmaci più moderni della 4a e 5a generazione sono sottoposti a studi clinici, quindi sono poco conosciuti.

I farmaci migliorano nel tempo, migliorano. E se inizialmente "Cimetidina" è stata utilizzata in una dose giornaliera di 200-800 mg, viene prodotta la moderna "Famotidina" con una dose minima di 10 mg.

"Cimetidina" (H2-bloccante) contro omeprazolo (PPI)

Questi sono i primi rappresentanti di due gruppi: bloccanti del recettore H2-istamina e inibitori della pompa protonica, rispettivamente. Qual è il primo gruppo inferiore al secondo?

  1. Il primo aspetto negativo è la sindrome da rimbalzo in Cimetidina e altri rappresentanti di H2-bloccanti.
  2. Un altro aspetto negativo è l'effetto dei H2-bloccanti sulla potenza, che lo riducono significativamente in completa assenza.
  3. L'uso a lungo termine dei bloccanti dell'H2 compromette la funzionalità epatica e renale..
  4. La necessità di un uso quotidiano due o tre volte.
  5. Effetto dose-dipendente dell'assunzione: maggiore è la dose del farmaco, maggiore è la probabilità di una completa inibizione della produzione di acido cloridrico.

È difficile chiamare farmaci ideali inibitori della pompa protonica. Ma quali farmaci non hanno difetti? Gli ovvi aspetti negativi dell'IPP sono i seguenti.

  1. Nel tempo, dopo un uso prolungato, si sviluppa resistenza per molti farmaci in questo gruppo - dipendenza, a causa della quale in futuro, con un'esacerbazione della malattia, sarà difficile scegliere un farmaco in questo gruppo.
  2. La possibilità di una "scoperta dell'acido notturno" quando il 70% dei pazienti che assumevano PPI ha avuto un fenomeno di riduzione dell'acidità durante la notte per un'ora o più.

Si può concludere che i bloccanti dei recettori dell'istamina H2 attualmente perdono a causa degli inibitori della pompa protonica. Pertanto, dei bloccanti di H2 in Russia oggi, solo la preparazione di Famotidina rimane rilevante. Ma gli IPP hanno anche i loro svantaggi, il principale è la svolta dell'acido notturno nella maggior parte dei pazienti. Pertanto, per alcuni, la famotidina è una soluzione più accettabile rispetto all'assunzione di PPI..

Quando si scelgono i farmaci, è importante valutare i pro ei contro. I vantaggi degli IPP sembrano ovvi. Ma solo i bloccanti dei recettori H2 hanno un vantaggio indiscutibile: la possibilità di prescrivere queste sostanze nelle iniezioni. Quindi, per i pazienti gravemente ammalati e i pazienti oncologici, ad esempio l'esofago, è difficile ingerire il medicinale. Solo la somministrazione endovenosa e intramuscolare salva tali pazienti debilitati dal bruciore di stomaco.

Effetti collaterali e controindicazioni dei bloccanti dell'H2

Non è raccomandato prescrivere tali medicinali:

  • incinta e in allattamento;
  • bambini sotto i 14 anni;
  • persone con funzionalità epatica e renale compromessa.

Gli effetti collaterali più comuni includono:

  • frequenti mal di testa, vertigini e depressione, acufene;
  • eruzioni allergiche, dolore muscolare di diversa gravità;
  • dal sistema riproduttivo - ginecomastia (ingrossamento del seno negli uomini), impotenza;
  • secchezza delle fauci, nausea, vomito, costipazione e diarrea;
  • grave affaticamento;
  • inibizione della funzionalità epatica e compromissione della funzione escretoria renale.

Selezione individuale di farmaci

È necessaria una selezione individuale di farmaci, ciò è dovuto alle caratteristiche del corpo.

In alcuni pazienti, in presenza di bruciore di stomaco, l'acido viene ridotto meglio dai bloccanti dell'istamina H2 rispetto agli inibitori della pompa protonica. Una svolta acida notturna, ad esempio, da Omeprazole, sarà più difficile per le persone che lavorano principalmente di notte. Ecco perché i farmaci sono prescritti individualmente e solo dopo aver consultato un medico.

I bloccanti dell'H2 potrebbero non essere il gruppo di farmaci più comunemente prescritto, ma in caso di reazioni allergiche ad altri farmaci, sono abbastanza adatti per controllare il bruciore di stomaco e alcuni sviluppi moderni potrebbero competere con gli inibitori della pompa protonica. È bello avere molto da scegliere.!

BLOCCHIERE DEL RECETTORE H2-HISTAMINE

H 2 -i bloccanti, che sono stati utilizzati nella pratica clinica dalla metà degli anni '70, sono attualmente tra i più comuni farmaci antiulcera. Sono note diverse generazioni di questi farmaci. Dopo cimetidina, ranitidina, famotidina e, poco dopo, nizatidina e roxatidina sono state sintetizzate sequenzialmente. Gli ultimi due sono usati molto raramente e non hanno vantaggi clinici rispetto alla ranitidina e alla famotidina..

farmacodinamica

L'effetto principale di H2-i bloccanti sono antisecretori: a causa del blocco competitivo di N2-i recettori dell'istamina nella mucosa gastrica inibiscono la produzione di acido cloridrico. Ciò è dovuto alla loro elevata attività antiulcera.

Le nuove generazioni di farmaci sono superiori alla cimetidina nel grado di soppressione della notte e nella secrezione giornaliera totale di acido cloridrico, nonché nella durata dell'effetto antisecretorio (Tabella 1).

Tabella 1. Farmacodinamica comparativa di N2I b-bloccanti

Una droga

Secrezione notturna (%)

Secrezione totale (%)

Durata dell'azione (h)

Oltre a inibire la secrezione di acido cloridrico N2.i bloccanti hanno una serie di altri effetti. Sopprimono la produzione basale e stimolata di pepsina, aumentano la produzione di muco gastrico e bicarbonati, migliorano la sintesi delle prostaglandine nella parete dello stomaco e migliorano la microcircolazione nella mucosa. Negli ultimi anni, è stato dimostrato che H2- “^ i bloccanti inibiscono la degranulazione dei mastociti, riducono il contenuto di istamina nella zona di periulcerosi e aumentano il numero di cellule epiteliali che sintetizzano il DNA, stimolando così i processi riparativi.

farmacocinetica

Ingestione N2-i bloccanti sono ben assorbiti nell'intestino tenue prossimale, raggiungendo picchi di concentrazione ematica dopo 30-60 minuti. La biodisponibilità della cimetidina è del 60-80%, ranitidina - 50-60%, famotidina - 30-50%. L'escrezione di farmaci viene effettuata attraverso i reni e il 50-90% della dose assunta rimane invariata. L'emivita di cimetidina e ranitidina è di 2 ore, la famotidina è di 3,5 ore.

Efficacia clinica e indicazioni per l'uso

15 anni di esperienza nell'uso di H2-i bloccanti hanno dimostrato in modo convincente la loro elevata efficacia. Dopo la loro introduzione nella pratica clinica, il numero di interventi chirurgici per l'ulcera peptica in molti paesi è diminuito di 6-8 volte..--

Quando si applica H2-i bloccanti entro 2 settimane dal dolore nella regione epigastrica e i disturbi dispeptici scompaiono nel 56-58% dei pazienti con esacerbazione delle ulcere gastriche e del duodeno. Dopo 4 settimane di trattamento, la cicatrizzazione delle ulcere duodenali viene raggiunta nel 75-83% dei pazienti, dopo 6 settimane nel 90-95% dei pazienti. Le ulcere gastriche guariscono un po 'più lentamente (come con altri farmaci): la frequenza delle cicatrici dopo 6 settimane è del 60-65%, dopo 8 settimane -85-90%.

Studi randomizzati comparativi multicentrici hanno mostrato che l'efficacia di doppie e singole dosi di cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina è approssimativamente la stessa. Confronto di generazioni separate di H2-bloccanti, va notato che sebbene la ranitidina e la famotidina siano superiori alla cimetidina nell'attività antisecretoria, non sono state ottenute prove convincenti della loro maggiore efficacia clinica. Il vantaggio principale di quest'ultimo è una migliore tolleranza del paziente. La nizatidina e la roxatidina non presentano particolari vantaggi rispetto alla ranitidina e alla famotidina e pertanto non sono ampiamente utilizzate..

Per il trattamento delle lesioni ulcerative dello stomaco e del duodeno nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison N2-i bloccanti sono prescritti in dosi molto elevate (4-10 volte superiori alla media terapeutica), con sanguinamento ulcerativo - per via parenterale.

Attualmente monoterapia N2-i bloccanti sono indicati per le ulcere allo stomaco o il duodeno associati ai FANS, se è possibile interrompere l'assunzione di FANS.

Bloccanti del recettore H2 dell'istamina

Blockers H 2 -i recettori dell'istamina sono farmaci che bloccano l'H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica (che è accompagnata da una diminuzione della secrezione di succo gastrico) e hanno un effetto antiulcera.

Droghe in questo gruppo bloccano H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica e hanno effetto antiulcera.

Stimolazione H. 2 -recettori dell'istamina accompagnati da una maggiore secrezione di succo gastrico, che è dovuto ad un aumento del cAMP intracellulare sotto l'influenza dell'istamina.

Con bloccanti H. 2 -recettori dell'istamina c'è una diminuzione della secrezione di succo gastrico.

La ranitidina sopprime la base e stimolata dalla secrezione di istamina, gastrina e acetilcolina (in misura minore) di acido cloridrico. Aiuta ad aumentare il pH del contenuto gastrico, riduce l'attività della pepsina. La durata del farmaco con una singola dose è di circa 12 ore.

La famotidina inibisce la produzione basale e stimolata di acido cloridrico da istamina, gastrina, acetilcolina. Riduce l'attività della pepsina.

La cimetidina inibisce la secrezione di acido cloridrico mediata dall'istamina e influenza leggermente la produzione di carbacholina. Inibisce la secrezione di pepsina. Dopo somministrazione orale, l'effetto terapeutico si sviluppa dopo 1 ora e dura 4-5 ore.

La ranitidina dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo. La concentrazione massima viene raggiunta dopo 2-3 ore dopo l'assunzione di una dose di 150 mg. La biodisponibilità del farmaco è di circa il 50% a causa dell'effetto del "primo passaggio" attraverso il fegato. Mangiare non influenza il grado di assorbimento. Legame alle proteine ​​plasmatiche - 15%. Passa attraverso la barriera placentare. Il volume di distribuzione del farmaco è di circa 1,4 l / kg. L'emivita di eliminazione è di 2-3 ore.

La famotidina è ben assorbita nel tratto digestivo. Il livello massimo del farmaco nel plasma sanguigno è determinato 2 ore dopo la somministrazione orale. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 20%. Una piccola quantità del farmaco viene metabolizzata nel fegato. La maggior parte viene escreta immodificata nelle urine. Emivita da 2,5 a 4 ore.

Dopo somministrazione orale, la cimetidina viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo. La biodisponibilità è di circa il 60%. L'emivita del farmaco è di circa 2 ore, mentre il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 20-25% circa. Viene principalmente escreto immodificato nelle urine (60-80%), parzialmente metabolizzato nel fegato. La cimetidina attraversa la barriera placentare, passa nel latte materno.

  • Prevenzione e trattamento dell'ulcera gastrica e / o dell'ulcera duodenale.
  • Sindrome di Zollinger-Ellison.
  • Esofagite da reflusso erosivo.
  • Prevenzione delle ulcere postoperatorie.
  • Ulcera gastrointestinale associata all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei.
  • ipersensibilità.
  • Gravidanza.
  • lattazione.

Con cautela, i farmaci di questo gruppo sono prescritti nelle seguenti situazioni cliniche:
  • Insufficienza epatica.
  • Insufficienza renale.
  • Infanzia.
  • Dal lato del sistema nervoso centrale:
    • Mal di testa.
    • Vertigini.
    • Sentirsi stanco.
  • Dal tratto gastrointestinale:
    • Bocca asciutta.
    • Perdita di appetito.
    • vomito.
    • Mal di stomaco.
    • Flatulenza.
    • Stipsi.
    • Diarrea.
    • Aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.
    • Pancreatite acuta.
  • Dal sistema cardiovascolare:
    • bradicardia.
    • Riduzione della pressione arteriosa.
    • Blocco atrioventricolare.
  • Dal sistema emopoietico:
    • trombocitopenia.
    • leucopenia.
    • pancitopenia.
  • Reazioni allergiche:
    • Eruzione cutanea.
    • Prurito.
    • angioedema.
    • Shock anafilattico.
  • Dai sensi:
    • Paresi di alloggio.
    • Percezione visiva offuscata.
  • Dal sistema riproduttivo:
    • Ginecomastia.
    • Amenorrea.
    • Diminuzione della libido.
    • Impotenza.
  • Altro:
    • Alopecia.

Prima di usare farmaci di questo gruppo, è necessario escludere la presenza di neoplasie maligne nello stomaco e nel duodeno.

Sullo sfondo del trattamento con farmaci di questo gruppo, si dovrebbe astenersi dall'impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Il rischio di effetti cardiotossici dei bloccanti H. 2 -recettori dell'istamina aumentati nei pazienti con malattie cardiache, insufficienza epatica e / o renale, con rapida somministrazione endovenosa e con alte dosi.

Durante il trattamento, è necessario evitare di assumere cibo, bevande o droghe che causano irritazione della mucosa gastrica.

La ranitidina può causare attacchi di porfiria acuta.

Famotidina e cimetidina possono portare a risultati falsi negativi quando si eseguono test cutanei allergici.

I pazienti di età superiore ai 75 anni devono aggiustare la dose dei farmaci di questo gruppo (in particolare la cimetidina).

Perché sono i farmaci che bloccano i recettori dell'istamina H2?

L'istamina è uno degli ormoni fondamentali per una persona. Svolge le funzioni di una sorta di “guardiano” ed entra in gioco in determinate circostanze: grande sforzo fisico, lesioni, malattie, ingestione di allergeni, ecc. L'ormone ridistribuisce il flusso sanguigno in modo da ridurre al minimo possibili danni. A prima vista, il lavoro dell'istamina non dovrebbe danneggiare una persona, ma ci sono situazioni in cui una grande quantità di questo ormone porta più male che bene. In tali casi, i medici prescrivono farmaci speciali (bloccanti) al fine di impedire ai recettori dell'istamina di uno dei gruppi (H1, H2, H3) di iniziare il lavoro.

Perché ho bisogno di istamina??

L'istamina è un composto biologicamente attivo che è coinvolto in tutti i principali processi metabolici del corpo. È formato dalla scissione di un aminoacido chiamato istidina ed è responsabile della trasmissione degli impulsi nervosi tra le cellule.

Normalmente, l'istamina è in uno stato inattivo, ma nei momenti pericolosi associati a malattie, lesioni, ustioni, assunzione di tossine o allergeni, il livello di ormone libero aumenta bruscamente. In uno stato non associato, l'istamina provoca:

  • spasmi muscolari lisci;
  • abbassamento della pressione sanguigna;
  • espansione capillare;
  • palpitazioni;
  • aumento della produzione di succo gastrico.

Sotto l'influenza dell'ormone, aumenta la secrezione di succo gastrico e adrenalina, si verifica un gonfiore dei tessuti. Il succo gastrico è un ambiente abbastanza aggressivo con elevata acidità. Acidi ed enzimi non solo aiutano a digerire il cibo, ma sono anche in grado di svolgere le funzioni di un antisettico: uccidere i batteri che entrano nel corpo contemporaneamente al cibo.

La "gestione" del processo avviene con l'aiuto del sistema nervoso centrale e della regolazione umorale (controllo attraverso gli ormoni). Uno dei meccanismi di questa regolazione è attivato da speciali recettori: cellule specializzate, che sono anche responsabili della concentrazione di acido cloridrico nel succo gastrico.

Leggi: cosa dice il vomito con il sangue e cosa dovrebbe essere fatto quando appare.

Recettori dell'istamina

Alcuni recettori chiamati recettori dell'istamina (H) rispondono alla produzione di istamina. I medici dividono questi recettori in tre gruppi: H1, H2, H3. Come risultato dell'eccitazione dei recettori H2:

  • il funzionamento delle ghiandole gastriche è migliorato;
  • aumenta il tono dei muscoli dell'intestino e dei vasi sanguigni;
  • si verificano allergie e reazioni immunitarie;

I bloccanti dei recettori dell'istamina H2 agiscono solo parzialmente sul meccanismo di rilascio dell'acido cloridrico. Riducono la produzione causata dall'ormone, ma non lo fermano completamente..

Importante! L'alto contenuto di acido nel succo gastrico è un fattore minaccioso in alcune malattie gastrointestinali.

Cosa stanno bloccando le droghe?

Questi farmaci sono progettati per il trattamento di malattie gastrointestinali, in cui un'alta concentrazione di acido cloridrico nello stomaco è pericolosa. Si riferiscono a farmaci contro l'ulcera peptica, che riducono la secrezione, cioè sono progettati per ridurre il flusso di acido nello stomaco.

I bloccanti H2 hanno vari componenti attivi:

  • cimetidina (Histodil, Altamet, Cimetidine);
  • nizatidina (asside);
  • roxatidina (Roxane);
  • famotidina (Gastrosidina, Kvamatel, Ulfamid, Famotidina);
  • ranitidina (Histak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidina citrato di bismuto (piloruro).

I fondi vengono emessi sotto forma di:

  • soluzioni pronte per la somministrazione endovenosa o intramuscolare;
  • polvere per preparazione della soluzione;
  • pillole.

Ad oggi, la cimetidina non è raccomandata a causa del gran numero di effetti collaterali, tra cui una diminuzione della potenza e un aumento delle ghiandole mammarie negli uomini, lo sviluppo del dolore nelle articolazioni e nei muscoli, un aumento dei livelli di creatinina, cambiamenti nella composizione del sangue, danni al sistema nervoso centrale, ecc..

La ranitidina ha molti meno effetti collaterali, ma è sempre meno utilizzata nella pratica medica, poiché i farmaci di prossima generazione (Famotidina) stanno sostituendo, la cui efficacia è molto più elevata e la durata dell'azione è di diverse ore in più (dalle 12 alle 24 ore).

Importante! Nell'1–1,5% dei casi, i pazienti sono immuni al blocco dei farmaci.

In quali casi vengono prescritti i bloccanti?

Un aumento del livello di acido nel succo gastrico è pericoloso quando:

  • ulcera allo stomaco o ulcera duodenale;
  • infiammazione dell'esofago quando si lancia il contenuto dello stomaco nell'esofago;
  • un tumore benigno del pancreas in combinazione con un'ulcera allo stomaco;
  • ricovero per prevenire lo sviluppo dell'ulcera peptica con terapia prolungata di altre malattie.

Il farmaco specifico, la dose e la durata del corso sono selezionati individualmente. L'astinenza dalla droga dovrebbe avvenire gradualmente, poiché con una brusca fine all'assunzione di effetti collaterali sono possibili.

Leggi: quando è necessario eseguire l'esofagoscopia dell'esofago.

Carenze nei bloccanti dell'istamina

I bloccanti di H2 influenzano la produzione di istamina libera, riducendo così l'acidità dello stomaco. Ma questi farmaci non agiscono su altri stimolanti della sintesi acida: gastrina e acetilcolina, cioè questi farmaci non danno il controllo completo sul livello di acido cloridrico. Questo è uno dei motivi per cui i medici li considerano relativamente obsoleti. Tuttavia, ci sono situazioni in cui la nomina dei bloccanti è giustificata.

Importante! Gli esperti non raccomandano l'uso di H2 bloccanti per sanguinamento nello stomaco o nell'intestino..

Esiste un effetto collaterale piuttosto grave della terapia con H2-bloccanti dei recettori dell'istamina, il cosiddetto "rimbalzo acido". Consiste nel fatto che dopo l'interruzione del farmaco o la sua azione termina, lo stomaco tende a "recuperare" e le sue cellule aumentano la produzione di acido cloridrico. Di conseguenza, dopo un certo periodo dopo l'assunzione del medicinale, l'acidità dello stomaco inizia ad aumentare, causando un'esacerbazione della malattia.

Un altro effetto collaterale è la diarrea causata da un microrganismo patogeno di clostridi. Se il paziente prende antibiotici insieme al bloccante, il rischio di diarrea aumenta dozzine di volte.

Analoghi moderni dei bloccanti

I bloccanti sono sostituiti da nuovi farmaci, gli inibitori della pompa protonica, ma non possono sempre essere utilizzati nel trattamento a causa delle caratteristiche genetiche o di altra natura del paziente o per motivi economici. Uno degli ostacoli all'uso degli inibitori è una resistenza abbastanza comune (immunità ai farmaci).

I bloccanti di H2 si differenziano dagli inibitori della pompa protonica in peggio in quanto la loro efficacia diminuisce con un secondo ciclo di trattamento. Pertanto, la terapia a lungo termine prevede l'uso di inibitori e per il trattamento a breve termine sono sufficienti i bloccanti N-2.

Solo un medico ha il diritto di prendere una decisione sulla scelta dei farmaci in base alla storia del paziente e ai risultati della ricerca. Pazienti con ulcera allo stomaco o ulcera duodenale, in particolare con un decorso cronico della malattia o con la prima comparsa di sintomi, è necessario selezionare individualmente agenti che sopprimono l'acido.

Trattamento dell'ulcera peptica

Agenti bloccanti del recettore H2-istamina

Negli anni '70. a seguito di una ricerca diretta di successo degli antagonisti del recettore dell'istamina basata sulla "ponderazione" delle molecole di istamina, i bloccanti di H2 sono apparsi e saldamente affermati sul mercato farmaceutico e il tagamet (cimetidina) è diventato veramente il "gold standard" della terapia antiulcera. La popolarità e la sicurezza dei farmaci che bloccano i recettori dell'istamina H2 è dimostrata dall'esperienza e da molti anni di utilizzo in molti milioni di persone; la distribuzione over-the-counter di tagamet e ranitidina è consentita in numerosi paesi.

Il prerequisito per la creazione di bloccanti dei recettori dell'istamina H2 era la scoperta nell'istamina di una potente attività secretogena contro la secrezione acida dello stomaco..

L'istamina (R-aminoetilimidazolo) è una sostanza biogenica che è ampiamente presente nei tessuti del corpo e ha un'alta attività biologica. In piccole concentrazioni e dosi, provoca vasodilatazione capillare, aumenta la permeabilità capillare, ha un effetto estraneo e cronotropico positivo nel miocardio, abbassa la pressione sanguigna riducendo la resistenza periferica complessiva, aiuta a ridurre la muscolatura liscia dei bronchi, è un potente stimolatore della secrezione gastrica e irrita le terminazioni nervose sensibili e ha una serie di altri effetti. Il ruolo dell'istamina endogena nello sviluppo di anafilassi e reazioni allergiche, la regolazione della funzione secretoria dello stomaco, l'attività del sistema nervoso centrale.

Dal punto di vista della farmacologia dei recettori, l'istamina è un ligando endogeno di recettori specifici (recettori dell'istamina), che ha un'affinità per loro, la capacità di "riconoscere" (affinità, affinità) e interagire con i recettori dell'istamina, che è l'anello iniziale nella catena dei processi biochimici e fisiologici della risposta a livello cellulare e tissutale eccetera.

La popolazione dei recettori dell'istamina è eterogenea e consiste di almeno 2 sottotipi chiamati recettori H (- e H2 dell'istamina. La separazione dei recettori si basa sul principio farmacologico, ovvero la presenza di agonisti specifici per ciascun sottotipo (ad esempio, p-istina, 2-metilistamina - per i recettori Н1, 4-metilistamina, betazolo o dimaprite - per i recettori Н2-istamina.) Nell'ambito di questo argomento, è particolarmente importante che le reazioni di secrezione gastrica sotto l'azione di istamina esogena o endogena siano realizzate attraverso i recettori H2-istamina.

La creazione di farmaci che bloccano i recettori dell'istamina H2 è uno dei maggiori risultati farmacologici degli ultimi decenni. Sviluppato alla fine degli anni '30. e negli ultimi anni, gli antistaminici (secondo la moderna classificazione degli H1-istaminobloccanti), essendo antagonisti efficaci delle reazioni allergiche istaminergiche, non eliminano la secrezione di Hcl indotta dall'istamina. Scienziato inglese J. Black et al. (1972) hanno condotto ricerche dirette sulla creazione di bloccanti dei recettori H2. Furono costruite molecole simili all'istamina, ma prive delle sue proprietà agonistiche. L'esperienza e lo screening precedenti basati su una tecnica simile in una serie di composti vicini nella struttura all'adrenalina hanno portato alla scoperta di bloccanti dei b-adrenorecettori. (Nel 1977, J. Black ricevette il premio Nobel per la creazione di bloccanti H2 e bloccanti P.) I nuovi farmaci inibivano efficacemente la secrezione gastrica, ma non erano adatti alla somministrazione enterale (burimamide) o ematotossici (metiamide). Di questi, il primo farmaco accettabile in termini di sicurezza è stata la cimetidina, che è entrata nella pratica clinica negli anni '70. Attualmente, i preparati della 2a e 3a generazione (ranitidina, famotidina) sono ampiamente utilizzati..

Preparazioni di bloccanti dell'istamina H2. Il principio generale della struttura chimica dei bloccanti dell'istamina H2 è lo stesso e i composti specifici differiscono dall'istamina "più pesante" nella parte aromatica o nei radicali alifatici.

La struttura chimica dei moderni bloccanti dell'istamina H2

Preparazioni come cimetidina, oxmethidine, contengono un eterociclo imidazolo come base della molecola. Altre sostanze sono derivati ​​del furano (ranitidina), tiazolo (famotidina, nizatidina, tiotidina) o complessi ciclici più complessi (roxatidina).

I bloccanti dell'istamina H2 sono meno lipofili dei loro analoghi, che bloccano i recettori H1 e quindi è più difficile penetrare nel sistema nervoso centrale. Insieme alla creazione di bloccanti selettivi dell'istamina H2 ad azione periferica, è in corso una ricerca di composti che interessano principalmente i recettori dell'istamina centrale. In particolare, la zolentidina, un antagonista H2 altamente lipofilo che inibisce l'azione dell'istamina nel sistema nervoso centrale, ma ha scarso effetto sulla secrezione gastrica, è attualmente in fase di test..

Ad oggi, sono state formate 3 generazioni di bloccanti H2. Nel nostro paese vengono utilizzati cimetidina (tagamet, cinamet, istodil, ecc.), Ranitidina (zantak, ranisan, peptoran, ecc.), Famotidina (pepsidina, gaster, lecidil, quamatel, gastrosidina), nizatidina (axide), roxatidina (roxane). Differiscono non solo nella struttura chimica, ma anche nell'attività (ad esempio, dosaggi giornalieri equivalenti nell'ordine di cimetidina: ranitidina: famotidina - 1: 3.3: 10) e sicurezza (nell'ultima generazione di farmaci, la selettività dell'effetto è più alta e la frequenza degli effetti collaterali è più bassa).

I farmaci anti-istamina H2 sono prodotti da varie aziende farmaceutiche con vari nomi commerciali:

Nomi di farmaci internazionali e commerciali (tra parentesi)

Forme di dosaggio

Dose giornaliera equivalente (mg)

cimetidina
(altramet, apocimetidine, bianchezza, istodil, enametidine, neutronorm, primamet, simesan, tagamet, ulcometin, cimetidine, cinamet)

Compresse 200, 300, 400, 600.800 mg (selezione del dosaggio di diversi produttori) Fiale da 200 mg in 2 ml (colore bianco, istodile, neutronormi, primamet, tagamet, ulcometina)

ranitidina
(aporanitidina, acididex, genranitidina, histak, zantak, zoran, raniberl, ranigast, ranisan, ranitin, rantak, ulkodin, ulkosan, ulsereks, peptoran, yazitin)

Compresse da 150, 300 mg (o 150 o entrambi i dosaggi di diversi produttori) Fiale da 50 mg in 2 ml (zantac)

famotidina
(anthodyne, apofamotidine, blockad, genfamotidine, quamatel, lecedil, topsid, ulfamide, ulceran, famonide, famosan, famotidine, famocide, pepsid, gaster)

Compresse da 20 e 40 mg Flaconcini da 5 ml con polvere liofilizzata (20 mg) e un solvente (quamatel)

Capsule 150, 300 mg

Compresse da 75.150 mg

Compresse da 10-20-40 mg

Vengono utilizzate entrambe le forme di dosaggio enterico (compresse, capsule, polveri) e quelle per iniezione. (La Tabella 3.5 mostra dosi giornaliere ugualmente efficaci approssimative di vari bloccanti del recettore H2 dell'istamina.)

Dosi giornaliere stimate di H2 bloccanti nel trattamento dell'ulcera peptica

Una droga

Dosi giornaliere (mg)

Medico

Di supporto e anti-recidiva (di notte)

1000 (200 x 3 + 400 di notte) 800 (400 x 2; 200 x 4; 800 di notte)

300 (150 x 2; 300 di notte) 200 (40 x 3 + 80 di notte)

40 (20 x 2, mattina e sera; 40 di notte)

300 (300 di notte; 150 x 2)

Nota. La durata media della somministrazione del farmaco durante il trattamento è di 4-6 settimane (ulcere duodenali) e 6-8 settimane (ulcere gastriche), la durata del corso preventivo va da 2-3 mesi a diversi anni.

farmacocinetica.

Quando somministrati, gli anti-H2 hanno una biodisponibilità relativamente elevata, il cui valore è circa il 90% nella nizatidina e inferiore in altri farmaci a causa del metabolismo presistemico nel fegato. (I parametri farmacocinetici approssimativi dei più comuni bloccanti dell'istamina H2 nella clinica sono riportati nella Tabella 3.6.)

Si raggiungono le massime concentrazioni, generalmente entro 1-2 ore dalla somministrazione. La concentrazione massima dipende dalla dose del farmaco. Ad esempio, dopo aver assunto famotidina in una dose di mg, la concentrazione massima è 0,04-0,06 μg / ml e in una dose di 40 mg, 0,075-0,1 μg / ml. Esiste una relazione definita tra la gravità dell'effetto e la dose di H2-istamina bloccante. Quindi, ad esempio, a una concentrazione di cimetidina di 6775 μg / ml, la secrezione viene soppressa del 50% e ad una concentrazione di 3,9 μg / ml - del 90%. I livelli di concentrazioni efficaci possono essere utilizzati per giudicare l'attività dei farmaci. Quindi, IC50, cioè la concentrazione che riduce la produzione di acido stimolato del 50%, per famotidina è 0,013 μg / ml, che è quasi 2 ordini di grandezza inferiore a quella della cimetidina. In varie osservazioni su organi, cellule o in tutto l'organismo, l'attività della famotidina è stimata come superando l'attività della ranitidina di 6-20 volte e l'attività della cimetidina è di 24-150 volte.

I bloccanti dell'istamina H2 subiscono una parziale biotrasformazione nel fegato e in quantità significativa (50-60%), specialmente se somministrati per via endovenosa, vengono escreti invariati dai reni. Pertanto, i bloccanti dell'istamina H2 sono caratterizzati da una clearance mista (renale ed epatica). A

l'urina primaria può essere assunta non solo con il filtrato, ma anche attraverso il meccanismo della secrezione tubulare attiva.

Quest'ultima circostanza è dimostrata dal fatto che i valori calcolati della clearance renale superano il tasso di filtrazione renale. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, è necessaria la correzione nel regime di assunzione di farmaci di questo gruppo (vedere sotto).

Gli indicatori di clearance e il periodo di mezza eliminazione caratterizzano la cinetica di eliminazione dei bloccanti dell'istamina H2 dal corpo.

I principali parametri farmacocinetici dei bloccanti dell'istamina H2

Biodisponibilità orale (%)

Volume di distribuzione (l / kg)

Legatura al plasma (%)

Terapista-
concentrazione tossica (ng / ml) 1

Confrontare-
attività attiva

Distanza totale (ml / min / kg)

Autorizzazione renale (%) quando somministrato

S-, N-ossido, N-demetiliro-
metabolita del bagno

S-, N-ossido, N-demetiliro-
metabolita del bagno2

Il periodo di semieliminazione della nizatidina è più breve (circa 1,2 ore) rispetto ad altri farmaci (2-3 ore). Va notato che la durata dell'effetto non è equivalente al periodo di mezza eliminazione, poiché con un aumento della dose, aumenta il tempo per mantenere la concentrazione plasmatica nell'intervallo superiore a quello terapeutico e, di conseguenza, aumenta la durata della depressione secretoria. Quindi, ranitidina e cimetidina hanno parametri di eliminazione simili, ma a causa del fatto che la ranitidina è molte volte più attiva, può essere somministrata due volte al giorno mantenendo la concentrazione terapeutica per 8-12 ore.

Nei pazienti con insufficienza renale (per alcuni farmaci (cimetidina) e in caso di funzionalità epatica compromessa), così come nei pazienti anziani, la clearance dei bloccanti dell'istamina H2 è ridotta. Sono in grado di penetrare nella barriera emato-encefalica. Il rapporto tra le concentrazioni nel liquido cerebrospinale e nel plasma è 0,05-0,09. Nelle donne che allattano, i bloccanti dell'istamina H2 possono passare nel latte in quantità sufficiente per gli effetti farmacologici sul bambino. (Alcuni fattori che influenzano la farmacocinetica dei farmaci di questo gruppo sono riassunti nella tabella)

Fattori che influenzano la farmacocinetica dei bloccanti dell'istamina H2

Fattore che influenza l'indicatore farmacocinetico

Insufficienza renale ed epatica

Insufficienza renale, età avanzata

Insufficienza renale, età avanzata

La diffusione degli indicatori aumenta

Escrezione urinaria

Uremia, vecchiaia

Uremia, cirrosi

Insufficienza renale ed epatica, età avanzata

La diffusione degli indicatori aumenta

Insufficienza renale, età avanzata

Insufficienza renale, età avanzata

La diffusione degli indicatori aumenta

Uremia, vecchiaia

Uremia, vecchiaia

Diminuzioni dovute a cambiamenti nella funzionalità renale

Aumenta con i cambiamenti nella funzione renale

farmacodinamica.

I bloccanti dell'istamina H2 sono antagonisti specifici dei recettori dell'istamina H2, cioè sostanze che sono in grado di "riconoscere" i corrispondenti recettori, ma sono privi di "attività interna" (ovvero, non sono in grado di attivare questo recettore e avviare una specifica reazione fisiologica). L'effetto dei bloccanti dell'istamina2 è caratterizzato dalla selettività, ovvero l'assenza di proprietà antagonistiche rispetto ai recettori istaminici (recettori istaminici, colinergici muscarinici e nicotinici, recettori a-e (b-adrenergici). Nello studio della funzione secretoria dello stomaco negli animali e nell'uomo, gli H2-bloccanti agiscono come antagonisti competitivi tipici, con differenze nelle caratteristiche di affinità (affinità per il recettore), cinetica del legame e dissociazione dei recettori, che portano a una gamma significativa di indici di attività., ad esempio, confrontando l'effetto di 3 farmaci comuni su modelli in vivo, la famotidina (la sua attività è presa come 1) è 7-20 volte più attiva della ranitidina e 40-150 volte più attiva della cimetidina, e la loro attività negli esperimenti in vivo si correla come 1: 24-124.

In conformità con le leggi dell'antagonismo competitivo, i bloccanti dell'istamina H2 agiscono in modo deprimente sulle reazioni secretorie delle cellule parietali a seconda della dose.

Dipendenza dalla dose dell'effetto antisecretorio del sottotipo H2 dell'antagonista del recettore dell'istamina

Dose di nizatidina (mg di notte)

Soppressione della secrezione acida (%)

pH del contenuto gastrico

La produzione di acido basale, la secrezione notturna, la secrezione di Hcl stimolata dalla pentagastrina, gli agonisti dell'H2, la caffeina, l'insulina, la falsa alimentazione, la soppressione del fondo gastrico sono soppressi.

Farmacodinamica dei bloccanti dell'istamina H2

Indice

L'effetto dei bloccanti dell'istamina H2

Basale (digiuno e notturno)

Soppresso (in misura minore)

Altri secretogeni farmacologici

Cibo, falsa alimentazione, allungamento del fondo dello stomaco

Il volume della secrezione gastrica

Produzione di fattori intrinseci

Diminuisce (l'assorbimento di B12 non è rotto)

Secrezione gastrina a stomaco vuoto

Non significativamente cambiato

Secrezione gastrica dopo aver mangiato

Secrezione del pancreas

Il tono dello sfintere esofageo inferiore

A grandi dosi, questi bloccanti sopprimono quasi completamente la risposta secretoria. Ad esempio, la nizatidina, assunta di notte a dosi di 30.100 e 300 mg, inibisce la secrezione acida notturna rispettivamente del 53,67 e del 90%; mentre i valori di pH sono 2,48-4,09-6,15 (tabella. 3.8). Dopo dosi di 10 mg e fentididina, la produzione di acido basale viene ridotta dell'8 e del 98%, stimolata del 45 e del 90% e il pH aumenta a 3,2 e 7,3. Insieme a questo, l'acidità del contenuto gastrico diminuisce, il pH aumenta. Con l'aumentare delle dosi, aumenta la durata della reazione secretoria (ad esempio, l'effetto della famotidina in dosi di 20,40 e 80 mg dura rispettivamente 12,18 e 24 ore). Sia la concentrazione di H + che la quantità di succo gastrico sono ridotte. Con la somministrazione ripetuta, l'effetto viene generalmente riprodotto e la tolleranza pronunciata non viene rilevata. Tuttavia, va notato che la produzione di acido non è sempre soppressa dai bloccanti dell'istamina H2. Sono state identificate le categorie di pazienti con ulcere gastroduodenali resistenti alla terapia con bloccanti dell'istamina H2. È stato dimostrato che in questi casi si osserva refrattarietà all'effetto antisecretorio, particolarmente evidente durante la misurazione del pH notturna. Viene discusso il contributo della vagotonia, nonché la possibilità della partecipazione della tachifilassi alla genesi del fenomeno della rifrazione all'azione di questo gruppo di farmaci.

Recentemente, è stato dimostrato che, sotto l'influenza dei bloccanti dell'istamina H2, anche le proprietà protettive della mucosa gastroduodenale cambiano. L'applicazione del corso di ranitidina, famotidina porta ad un aumento della formazione della prostaglandina E2 nella mucosa dello stomaco e del duodeno, attraverso la quale viene realizzato l'effetto citoprotettivo (vedi sotto).

A seconda della dose di bloccanti dell'istamina H2, si nota una diminuzione del 30-90% nella produzione di pepsina, ma la secrezione di bicarbonato e muco cambia poco. Tuttavia, ci sono segnalazioni di un effetto non uniforme dei singoli farmaci sugli indicatori qualitativi del muco gastrico, in particolare sul rapporto tra mucoproteine ​​neutre e la loro quantità totale ("indice mucoprotettivo"), che può diminuire dopo un ciclo mensile di somministrazione (cimetidina, famotidina, ma non ranitidina). Questa azione è associata a caratteristiche farmacologiche individuali, ad esempio, con un effetto colinergico concomitante. Forse questa caratteristica della farmacodinamica influisce sul tasso di recidiva dopo il trattamento con il farmaco appropriato.

È consentita la presenza di effetti antielicobatterici nei bloccanti dell'istamina H2. Viene discussa la probabilità di esposizione indiretta a H. pylori, poiché il mezzo mediato è "scomodo" per il batterio. L'esposizione diretta non è esclusa (ebrotidina).

A differenza degli anticolinergici, i bloccanti dell'istamina H2 non influiscono in modo significativo sulla motilità della regione gastroduodenale e sulla secrezione pancreatica.

In risposta a una diminuzione dell'acidità del contenuto gastrico, si verifica un aumento della produzione di gastrina, si nota l'ipergastrinemia.

Esistono prove di un aumento della produzione di prostaglandine E2, che può svolgere un ruolo nell'accelerare la guarigione dei difetti ulcerativi nel trattamento dei bloccanti dell'istamina H2. Sullo sfondo del blocco dei bloccanti dell'istamina H2, diminuisce l'effetto dannoso (petecchie, microinfiltrazioni) di grandi dosi di aspirina.

I recettori dell'istamina H2 sono presenti anche in altri organi e tessuti, pertanto vi è un'azione extracretoria (extragastrica) dei loro bloccanti. Sebbene l'istamina (a causa dell'attivazione dei recettori cardiaci dell'H2-istamina) sia in grado di aumentare e rafforzare le contrazioni cardiache, il suo ruolo nella normale fisiologia del cuore rimane insufficientemente chiarito. I bloccanti dell'istamina H2 hanno scarso effetto sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca, sull'ECG, sebbene vi siano segnalazioni di una diminuzione dell'ictus e dei volumi minuto. In ogni caso, gli effetti cardiotropici di questo gruppo di farmaci devono essere tenuti in considerazione come possibili effetti indesiderati (vedere sotto).

Negli esperimenti su un muscolo bronchiale isolato, il blocco dei recettori H2-istamina può migliorare la risposta broncocostrittore in risposta a istamina o stimolo antigenico, tuttavia, in generale, non si osservano reazioni significative di questa natura nel corpo. Alcuni bloccanti (ad esempio la cimetidina) aumentano la secrezione di prolattina, spostano il testosterone dai suoi siti di legame e aumentano la concentrazione di steroidi sessuali nel siero, aiutano a ridurre il peso dei testicoli e della ghiandola prostatica e si legano anche agli enzimi citocromo P-450 che svolgono un ruolo importante nel funzionamento sistemi di ossidazione epatica di xenobiotici, in particolare sostanze medicinali (vedere "Effetti collaterali").

Indicazioni per l'uso.

L'indicazione principale per l'uso dei bloccanti dell'istamina H2 sono le lesioni ulcerative della zona gastroduodenale. Con le ulcere duodenali, i farmaci hanno un chiaro effetto sintomatico: il dolore diminuisce dopo 4-5 e scompare dopo 10-11 giorni, i disturbi dispeptici (bruciore di stomaco, eruttazione, nausea, vomito) vengono eliminati entro una settimana. Un indicatore indiretto del sollievo dei sintomi dell '"acidismo" è una diminuzione del consumo di antiacidi. Entro due settimane, anche il dolore locale durante la palpazione e le percussioni diminuisce e scompare. (Le indicazioni per l'uso di questo gruppo di farmaci sono schematicamente riassunte nella tabella 3.10.)

Esistono numerose osservazioni a conferma del fatto di accelerare la guarigione delle ulcere nel trattamento degli H2-istaminobloccanti. In media, la frequenza di guarigione in un periodo di 4-6 settimane è circa 2 volte superiore a quella con un placebo. Dopo 4 settimane, la percentuale di guarigione con monitoraggio endoscopico delle ulcere duodenali raggiunge il 60-80% e dopo 6-8 settimane varia tra il 70-90 e il 90-100%, rispettivamente. Dinamica più lenta nelle ulcere allo stomaco.

Gli studi comparativi sui bloccanti dell'istamina H2 non consentono di trarre conclusioni definitive sulle differenze significative nella loro efficacia, che si riducono principalmente a valori disuguali dei dosaggi giornalieri e di corso efficaci dei farmaci utilizzati nella pratica. Va notato che l'assunzione giornaliera o serale può avere una natura diversa dell'effetto sulla dinamica delle reazioni secretorie notturne e diurne e sul livello di pH. Quindi, quando si assumono roxatidina in dosi di 75 mg 2 volte al giorno o 150 mg di notte, i valori medi giornalieri di pH erano 3,8 e 2,4 (il valore iniziale era 1,6) e quelli notturni erano 3,0 e 5,9 ( iniziale - 1.5). Tuttavia, entrambe le modalità di somministrazione erano clinicamente ugualmente efficaci..

Un elemento importante della terapia con il blocco dell'istamina H2 è il loro uso per il trattamento di supporto e anti-recidiva. Nel primo caso, è di fondamentale importanza non consentire la cancellazione improvvisa e i ritorni secretori che contribuiscono alla) ricaduta. Il trattamento anti-recidiva si basa sulla somministrazione prolungata (fino a diversi anni) dei bloccanti dell'istamina H2. I farmaci vengono generalmente prescritti durante la notte in dosi ridotte (vedere la tabella). Il tasso di recidiva, secondo diversi autori, con una dose di mantenimento è 2-3 volte inferiore rispetto a un placebo.

L'uso di bloccanti dell'istamina H2

indicazioni

Commenti

Ulcera duodenale (trattamento delle esacerbazioni e terapia anti-recidiva)

Aggravamento. Effetto farmacoterapico:
1) riduzione del dolore;
2) accelerazione della guarigione delle ulcere (4-8 settimane);
3) riduzione dell'assunzione di antiacidi.

Il corso del trattamento è di almeno 4 settimane. Circa il 10% dei pazienti è refrattario al solito tempo di trattamento e pertanto è consentito un trattamento prolungato.

Trattamento anti-recidiva (di supporto).
Ricaduta entro 1 anno con trattamento di mantenimento (1 volta a notte) - nel 20%, senza di essa - nel 50%.
Aumenta l'efficacia dell'eradicazione di H. pylori. Il trattamento di supporto per diversi anni riduce il tasso di recidiva dopo la sospensione (?)

Aggravamento. Trattamento per 8 settimane - 50-75% di guarigione. Con un trattamento più lungo (fino a 16 settimane), il tasso di guarigione è più elevato, mentre il trattamento di supporto (anti-recidiva) riduce il tasso di ricorrenza. Aumenta l'efficacia dell'eradicazione di H. pylori

I bloccanti di H2 potrebbero non essere abbastanza efficaci. Inibitori della pompa protonica utilizzati

Malattia da reflusso gastroesofageo

2 volte al giorno (una singola dose durante la notte può essere inefficace) a dosi superiori a quelle per l'ulcera peptica

Prevenzione e trattamento delle ulcere stressanti e sintomatiche (incluso il farmaco)

Premedicazione per chirurgia d'urgenza e parto per ridurre il rischio di aspirazione di contenuti gastrici acidi (sindrome di Mendelssohn)

Sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore Gastrite erosiva e bulbitis Esofagite da reflusso Sindrome dispeptica persistente con iperacidismo associato al consumo di farmaci antinfiammatori non steroidei

Riduzione del rischio di distruzione dei preparati enzimatici assunti con insufficienza pancreatica Sindrome dell '"intestino tenue" (anastomosi).

Stati ipersecretori con mastocitosi sistemica, leucemia basofila con iperistaminmia

Le indicazioni per l'uso dei bloccanti dell'istamina H2 possono essere non solo la malattia dell'ulcera peptica, ma anche le condizioni in cui la secrezione gastrica acida svolge il ruolo di principale fattore patogenetico o contribuisce ai cambiamenti patologici: sindrome di Zollinger-Ellison, esofagite da reflusso, sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore, anastomosite, persistente gastrite e duodenite e altre malattie accompagnate da un aumento dell'acidità con sintomi gravi.

Molta attenzione è prestata alle possibilità di utilizzare i bloccanti dell'istamina H2 per la prevenzione del danno alla mucosa causato dallo stress. Lesioni erosive e ulcerative della mucosa sono osservate nel 60-100% dei pazienti in condizioni critiche a causa di gravi ustioni, lesioni multiple, sepsi, lesioni cerebrali, insufficienza renale; mentre nel 10-20% dei casi si sviluppa sanguinamento gastrointestinale. Negli ultimi anni, in tali pazienti, i bloccanti dell'istamina H2 hanno sostituito con successo gli antiacidi. La via ottimale di somministrazione di H2 bloccanti in queste situazioni è considerata parenterale (flebo o bolo), poiché fornisce un aumento stabile del pH.

I bloccanti dell'istamina H2 hanno un effetto profilattico nelle gastropatie associate all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei. Insieme agli antiacidi, la metoclopramide (cerucale), i bloccanti dell'istamina H2 sono utilizzati con successo in anestesia con anestesia generale, per prevenire l'aspirazione di contenuto gastrico acido e ridurre il rischio di polmonite da aspirazione.

Va notato che il dosaggio dei farmaci (singolo, giornaliero e decorso) dipende dall'indicazione specifica o dallo scopo del loro uso - terapeutico o profilattico (anti-recidiva). Le dosi più elevate sono prescritte per la terapia conservativa della sindrome di Zollinger-Ellison (ad esempio, ranitidina - fino a 6 g al giorno, famotidina - 20-40 mg 4 volte al giorno o più). Con l'esofagite da reflusso, il carico del farmaco è generalmente più elevato (in dose e durata del trattamento) rispetto all'ulcera peptica. Per la prevenzione della sindrome di Mendelssohn, i farmaci vengono utilizzati per via orale o in forma iniettabile alla vigilia e prima dell'intervento chirurgico.

Effetti collaterali.

Anni di esperienza nell'uso dei bloccanti dell'istamina H2 hanno dimostrato che si tratta di farmaci relativamente a bassa tossicità e sicuri. Milioni di pazienti hanno subito un ciclo di trattamento senza gravi effetti avversi. Con i corsi a breve termine, a volte (1-7% dei casi), si notano disturbi delle feci (diarrea, costipazione), rash cutaneo, mal di testa e dolori muscolari, vertigini, perdita di appetito.

Con un blocco prolungato dei recettori H2-istamina, le reazioni adattive si sviluppano sotto forma di un cambiamento nella densità dei recettori o della loro affinità per l'istamina, quindi un forte ritiro del farmaco porta a ritorni secretori (sindrome da astinenza, sindrome da rimbalzo, ecc.), Che possono provocare una ricaduta della malattia. Per la ragione di quanto precede, è molto importante osservare il regime di graduali variazioni del dosaggio e la protezione farmacologica con altri farmaci antisecretori quando si annullano i bloccanti dell'istamina H2.

L'esperienza dell'uso a lungo termine della cimetidina ha dimostrato che negli epatociti è in grado di legarsi agli enzimi contenenti il ​​citocromo P-450 e quindi di inibire la funzione del sistema ossidativo microsomiale, a seguito della quale viene interrotta la prima fase della biotrasformazione nel fegato dei farmaci che interagiscono con il sistema microsomiale epatico. Il risultato dell'interazione di questi farmaci a livello di ossidasi epatiche può essere un aumento del loro effetto.

Medicinali sottoposti a biotrasformazione da ossidasi epatiche microsomiali

Trattamento dell'ulcera peptica con agenti antisecretori e antiacidi
Opzioni di eliminazioneMetà periodo-
eliminazione (h)
Autorizzazione epatica (%) con l'introduzione