Antiacidi e bloccanti H2 2020

Antiacidi bloccanti H2

Molte persone sanno cosa sono gli antiacidi. Sì, questi sono farmaci o sostanze che possono neutralizzare l'ambiente acido dello stomaco. Tuttavia, il pubblico nel suo insieme ha iniziato a prendere il termine come nome per tutti i farmaci antiacidi, quando in realtà non lo è. Le persone che hanno meno familiarità con i farmaci resistenti agli acidi generalmente usano il termine antiacido perché è molto più semplice dei bloccanti H2 e degli inibitori della pompa protonica. Bene, gli ultimi farmaci sono altri tipi di farmaci antiacidi che hanno quasi la stessa funzione degli antiacidi, ma differiscono nei meccanismi d'azione..

Gli antiacidi sono sostanze che tendono a contrastare gli acidi dello stomaco. Pertanto, sono più o meno basi (acidi opposti) o sostanze di base. Quando il pH acido totale dello stomaco scende pericolosamente, una persona può sentire un po 'di dolore nella regione epigastrica a causa di troppa acidità. Questo è il luogo in cui compaiono gli antiacidi. Aumentano il pH dello stomaco per ripristinare il pH ideale, che è abbastanza acido. Gli antiacidi noti sono le sospensioni di Maalox e i tumori del calcio..

D'altra parte, il meccanismo d'azione del bloccante H2 è molto diverso dal meccanismo degli antiacidi. Questo in realtà blocca l'azione dell'istamina sulla parete dello stomaco. Questa istamina, a quanto pare, agisce sulle cellule parietali del muro, che porta alla formazione di acido. Bloccandolo, i bloccanti H2, di regola, riducono le secrezioni acide da queste cellule. Questo è il motivo per cui questi farmaci sono tecnicamente noti come antagonisti del recettore H2. I bloccanti di H2 più noti sono cimetidina e rantidina..

Poiché entrambe le classi di farmaci sono interconnesse, sono destinate all'uso negli stessi casi di dispepsia e ulcere allo stomaco, sebbene la loro efficacia sia stata a lungo superata da un altro gruppo di combattenti acidi chiamati inibitori della pompa protonica (IPP).

In termini di interazioni tra farmaci e droghe, c'è stata una diminuzione della quantità di antiacidi che riducono la biodisponibilità (la dose del farmaco frazionato che entra nelle cellule del corpo) di alcuni farmaci, come le tetracicline, quando vengono utilizzati in generale in caso di pH instabile nello stomaco.

La cimetidina, d'altra parte, è stata fortemente criticata a causa della sua intrinseca capacità di influenzare la normale velocità (metabolismo) del corpo e l'escrezione di alcuni farmaci inibendo alcuni importanti enzimi corporei, come P450. A questo proposito, i farmaci, come warfarin, lidocaina, calcio-antagonisti e molti altri, vengono attentamente somministrati, poiché la cimitidina può tendere ad aumentare i livelli sierici di questi farmaci se prescritti contemporaneamente (in generale).

Riepilogo: 1. Gli antiacidi aumentano il pH dello stomaco usando un effetto neutralizzante l'acido per contrastare l'acidità, mentre i bloccanti H2 inibiscono l'azione dell'istamina in modo che alcune cellule dello stomaco non eliminino troppo acido. 2. Gli antiacidi hanno un grave problema quando somministrati insieme alle tetracicline, mentre i pazienti che usano i bloccanti dell'H2 devono monitorare attentamente i livelli ematici di alcuni farmaci che vengono somministrati con esso, come la lidocaina e il warfarin, poiché i bloccanti dell'H2 tendono ad aumentare il livello sierico di altri farmaci..

Antiacidi e antagonisti del recettore H2 nel trattamento del bruciore di stomaco

GER - reflusso gastroesofageo
NSA - capacità di neutralizzazione antiacido

Il meccanismo d'azione degli antiacidi
1. Neutralizzazione dell'acido cloridrico
Gli antiacidi neutralizzano l'acido prodotto dalle cellule parietali della mucosa gastrica. Inoltre, il loro effetto si estende solo all'acido esistente, questi farmaci non influenzano il livello di secrezione acida. Questi farmaci non neutralizzano tutto l'acido nello stomaco; quando applicato, il pH non supera i 4–5. Tuttavia, quando il pH viene aumentato da 1,3 a 2,3, l'acido viene neutralizzato del 90%, se il pH raggiunge 3, 3 - del 99%.
2. Tono aumentato dello sfintere esofageo inferiore
L'alcalinizzazione dei contenuti gastrici con antiacidi aumenta il tono dello sfintere esofageo inferiore, il che può spiegare la loro efficacia nel reflusso gastroesofageo (GER).
3. Protezione della mucosa gastrointestinale
Gli antiacidi hanno anche effetti riparativi e protettivi che sono indipendenti dalla loro capacità di neutralizzare l'acido. Questi farmaci stimolano diversi componenti protettivi della mucosa gastrica, tra cui la secrezione di bicarbonati e muco, la rigenerazione delle cellule della mucosa e il suo apporto di sangue. Poiché gli antiacidi agiscono localmente e non penetrano nella mucosa, possono realizzare questi meccanismi attraverso il rilascio di prostaglandine.

Abilità neutralizzante
La capacità di neutralizzare gli antiacidi (NSA) è espressa in milliequivalenti (meq), il che significa la quantità di acido che può neutralizzare una certa dose del farmaco in un dato tempo. L'NSA dovrebbe essere di almeno 5 meq in una singola dose. Ogni ingrediente che fa parte del farmaco deve fornire almeno il 25% della NSA.
L'NSA varia in modo significativo a seconda dei componenti che compongono i preparati antiacidi, nonché della capacità di neutralizzazione stabilita dal produttore. Il farmaco deve essere dosato in base alla loro NSA e non in base al volume o al numero di compresse. I farmaci contenenti una combinazione di alluminio e magnesio hanno una NSA adeguata con effetti collaterali minimi..

Inizio e durata dell'azione
La velocità dell'antiacido è determinata dalla velocità della sua dissoluzione nell'acido cloridrico dello stomaco. Il bicarbonato di sodio e l'idrossido di magnesio si dissolvono rapidamente nello stomaco, fornendo un effetto tampone precoce. L'idrossido di alluminio e il carbonato di calcio si dissolvono lentamente, quindi una marcata neutralizzazione dell'acido gastrico inizia solo dopo 10 minuti. Le sospensioni tendono a dissolversi più rapidamente di compresse o polveri..
La durata dell'azione degli antiacidi dipende da quanto tempo il farmaco rimane nello stomaco. Se assunti a stomaco vuoto, gli antiacidi vengono rapidamente evacuati e la loro durata non supera i 20–40 minuti. Se lo stomaco contiene cibo, l'evacuazione da esso rallenta in modo significativo, pertanto il farmaco antiacido assunto dopo un pasto rimane più a lungo nello stomaco. Se si assume antiacido 1 ora dopo un pasto, l'effetto neutralizzante rimarrà per 3 ore: bicarbonato di sodio e idrossido di magnesio hanno il più breve effetto neutralizzante e idrossido di alluminio e carbonato di calcio hanno il massimo. Gli antiacidi contenenti una combinazione di alluminio e magnesio sono caratterizzati da una durata media di azione.

Glossario dei termini utilizzati nel giornale

L'alcalosi è una forma di squilibrio acido-base nel corpo, caratterizzata da uno spostamento del rapporto tra anioni acidi e cationi di base verso un aumento dei cationi.

Dispepsia - Disturbo digestivo.

Disfagia - una violazione della deglutizione.

Bruciore di stomaco - una sensazione di bruciore dietro lo sterno o nella regione epigastrica, si diffonde spesso fino alla gola. Il motivo: gettare il contenuto dello stomaco nell'esofago.

Reflusso gastroesofageo o reflusso gastroesofageo - gettando il contenuto dello stomaco nell'esofago.

L'esofagite da reflusso è un'infiammazione della mucosa dell'esofago associata al reflusso del contenuto dello stomaco (reflusso).

Esofagospasmo - spasmo esofageo.

L'epigastrio è la regione epigastrica. La regione addominale, delimitata sopra dal diaframma, in basso da un piano orizzontale che collega il bordo più basso dell'arco costale.

Moduli di rilascio
La forma di rilascio di antiacido è importante per la sua NSA, nonché per la comodità del suo uso da parte dei pazienti. Le forme più popolari di antiacidi - sospensioni e compresse - variano significativamente in NSA e tolleranza del paziente..
Gli antiacidi reagiscono con gli ioni idrogeno solo in uno stato disciolto, pertanto la solubilità è un parametro importante che influenza l'NSA. Le sospensioni sono costituite da particelle più piccole rispetto alle compresse, quindi hanno una grande superficie e si dissolvono più rapidamente nell'ambiente acido dello stomaco. Inoltre, le sospensioni sono una forma pronta per dissolversi nello stomaco e le compresse devono prima essere masticate. In connessione con queste caratteristiche, lo stesso farmaco è più attivo sotto forma di sospensione che sotto forma di compresse (quando si usano quantità uguali in milligrammi).

NOMI INTERNAZIONALI E COMMERCIALI DEI MEDICINALI

antiacidi
Idrossido di alluminio + idrossido di magnesio: ALMAGEL, MAALOX
Idrossido di alluminio + carbonato di magnesio + idrossido di magnesio: GASTAL
Fosfato di alluminio: FOSFALUGEL
Idrotalcite: TALCIDE, TISACID
Carbonato di calcio + carbonato di magnesio: RENNIE
Simaldrate (tris [metasilicate] dioxodialuminate magnesio idrato: HELUSIL

Nonostante la loro maggiore attività, molti pazienti trovano scomode le forme liquide di antiacidi e preferiscono usare le compresse. Alcuni pazienti alternano l'assunzione di compresse durante il giorno usando forme liquide a casa prima di coricarsi..
I pazienti devono essere avvertiti che per ottenere il massimo effetto terapeutico, le compresse antiacido devono essere masticate accuratamente e lavate con un bicchiere pieno d'acqua.
Qualità del gusto

NOMI INTERNAZIONALI E COMMERCIALI DEI MEDICINALI

Histamine H Blockers 2 -recettori
I generazione
Cimetidina: HISTODIL, NEUTRONORM,
cimetidina
II generazione
Ranitidina: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN
III generazione
Famotidina: APO-FAMOTIDINA, BLOCKACID, QUAMATEL, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID

Poiché di solito viene fornito che viene fornita l'assunzione frequente di quantità sufficientemente elevate di antiacidi, il loro gusto è importante per i pazienti di aderire al regime di trattamento.
Le raccomandazioni generali per migliorare la tolleranza al gusto degli antiacidi includono il raffreddamento del farmaco e l'uso di forme altamente attive che possono essere assunte in piccole quantità. È importante che i pazienti siano avvertiti che le sospensioni non possono essere congelate, poiché ciò può portare alla formazione di particelle grossolane con una bassa capacità di neutralizzare l'acido. Alcuni pazienti preferiscono assumere compresse aromatizzate se una piccola quantità è sufficiente per ottenere l'effetto..

Ingredienti principali
Tutti gli antiacidi sono sostanze che reagiscono con l'acido cloridrico per formare sale e acqua. La composizione degli antiacidi può includere quattro principali componenti neutralizzanti: bicarbonato di sodio, carbonato di calcio, sali di alluminio (idrossido, fosfato) e sali di magnesio (idrossido, cloruro). Gli antiacidi variano significativamente in NSA, effetti collaterali, complicanze sistemiche e interazioni con altri farmaci. La maggior parte delle caratteristiche elencate sono determinate dal catione di metallo incluso nell'antiacido e dal grado di assorbimento.

Bicarbonato di sodio
Il bicarbonato di sodio è una sostanza istantanea che reagisce quasi immediatamente con l'acido nello stomaco producendo cloruro di sodio, anidride carbonica e acqua. Poiché l'anidride carbonica è un gas, la reazione è irreversibile. Il bicarbonato di sodio differisce dagli altri antiacidi nella sua azione sistemica, ad es. assorbito nella circolazione sistemica e influenza il pH del corpo nel suo insieme. La quantità di bicarbonato di sodio assunta attraverso la bocca è equivalente alla quantità di bicarbonato che entra nella circolazione sistemica. Nei pazienti con normale funzionalità renale, l'eccesso di bicarbonato viene rapidamente escreto. In caso di compromissione della funzionalità renale, il bicarbonato di sodio può accumularsi e causare alcalosi clinicamente pronunciata..
Una forma speciale di alcalosi sistemica causata dall'assunzione di alte dosi di bicarbonato di sodio è la sindrome alcalina del latte. Questa sindrome si sviluppa con un'elevata assunzione di calcio in combinazione con qualsiasi fattore che causa alcalosi. Il rischio di sviluppare la sindrome del latte alcalino era più elevato in passato, quando ai pazienti con ulcera peptica e soda veniva prescritto il consumo di latte a ore.
Un altro problema associato all'assorbimento sistemico del bicarbonato di sodio è il sovraccarico di sodio. L'uso di bicarbonato di sodio è controindicato nei pazienti con edema, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, cirrosi e pazienti che aderiscono a una dieta priva di sale. Le persone che soffrono di ipertensione dovrebbero anche evitare l'uso terapeutico del bicarbonato di sodio, anche per un breve periodo..
A causa del rischio di sviluppare alcalosi sistemica e sovraccarico di sodio, il bicarbonato di sodio può essere usato solo per un breve periodo per eliminare i sintomi di bruciore di stomaco. L'uso a lungo termine di questo farmaco è controindicato..

Carbonato di calcio
Rispetto al bicarbonato di sodio, il carbonato di calcio si dissolve più lentamente nello stomaco, ma ha un effetto neutralizzante pronunciato e duraturo. Reagisce con l'acido dello stomaco per produrre cloruro di calcio, anidride carbonica e acqua. A differenza del cloruro di sodio, che si forma durante la reazione del bicarbonato di sodio con acido cloridrico, circa il 90% del cloruro di calcio si lega al bicarbonato nel lume dell'intestino tenue per formare sali di calcio insolubili. Questi sali vengono escreti nelle feci e non vengono assorbiti, quindi il carbonato di calcio è considerato un antiacido non sistematico. L'uso del carbonato di calcio di solito non porta allo sviluppo di alcalosi clinicamente pronunciata.
È noto che l'uso del carbonato di calcio è associato al verificarsi di un'ipersecrezione persistente di acido gastrico dopo l'evacuazione dell'antiacido dallo stomaco. L'aumento della secrezione acida inizia 2 ore dopo l'assunzione del farmaco e dura 3-5 ore.

Alluminio
L'idrossido di alluminio si dissolve lentamente nello stomaco, dove reagisce con l'acido cloridrico per produrre cloruro di alluminio e acqua. L'interazione del cloruro di alluminio con i bicarbonati nel lume dell'intestino tenue porta alla formazione di sali di alluminio debolmente assorbiti, quindi il rischio di sviluppare alcalosi sistemica è minimo.
Sebbene la formazione di sali insolubili limiti l'assorbimento dell'alluminio, circa il 17-30% di cloruro di alluminio viene ancora assorbito. Nei pazienti con normale funzionalità renale, viene rapidamente escreto. In caso di compromissione della funzionalità renale, l'uso prolungato di antiacidi contenenti alluminio può portare a iperaluminemia e accumulo di alluminio in vari tessuti del corpo.
L'effetto collaterale più comune degli antiacidi contenenti alluminio è la costipazione. Si nota una predisposizione a tali complicanze con peristalsi intestinale indebolita, limitando l'assunzione di liquidi. La costipazione antiacida dipende dalla dose; mentre i lassativi possono essere efficaci, così come la transizione all'uso di antiacidi alluminio-magnesio.
Sebbene vengano utilizzati vari sali di alluminio (idrossido, fosfato, carbonato, amminoacetato), l'idrossido ha le proprietà tampone più pronunciate, motivo per cui viene utilizzato più spesso. Tuttavia, rispetto all'idrossido di magnesio, al carbonato di calcio e al bicarbonato di sodio, la capacità di neutralizzazione dell'idrossido di alluminio è bassa.

Magnesio
Come il bicarbonato di sodio, l'idrossido di magnesio interagisce con l'acido cloridrico, producendo un effetto neutralizzante pronunciato, ma a breve termine. Il cloruro di magnesio risultante reagisce con il bicarbonato nell'intestino tenue, riducendo al minimo il rischio di sviluppare alcalosi sistemica. Circa il 5-10% di cloruro di magnesio viene assorbito ed escreto rapidamente nei pazienti con reni normalmente funzionanti. Come con altri antiacidi, il rischio di assorbimento di cationi e tossicità è elevato solo con funzionalità renale compromessa.
La tossicità del magnesio associata all'assunzione di antiacidi in caso di grave insufficienza renale può causare complicazioni potenzialmente letali.
L'effetto collaterale più comune degli antiacidi contenenti magnesio è la diarrea, che può essere abbastanza pronunciata, portando a perdita di liquidi e squilibrio elettrolitico. L'idrossido di magnesio, che non ha reagito con l'acido cloridrico, viene convertito nell'intestino tenue in sali di magnesio solubili ma scarsamente assorbiti. Questi sali aumentano il gradiente osmotico, almeno parzialmente responsabile della diarrea associata all'assunzione di magnesio..
La diarrea causata da antiacidi contenenti magnesio è dose-dipendente. Una caratteristica della diarrea di questo tipo è l'assenza di dolore addominale spastico e movimenti intestinali durante la notte. La riduzione della gravità della diarrea può essere ottenuta utilizzando antiacidi contenenti magnesio e alluminio o alternando questi antiacidi con farmaci che contengono solo alluminio.
Oltre all'idrossido, vengono utilizzati anche altri sali di magnesio: ossido (che in un mezzo acquoso si trasforma in idrossido), carbonato, trisilicato. In NSA, i sali di magnesio sono superiori all'idrossido di alluminio, ma inferiori al bicarbonato di sodio e al carbonato di calcio..
Preparazioni combinate contenenti alluminio e magnesio
Molti antiacidi commerciali contengono una miscela di alluminio e magnesio. Poiché la costipazione e la diarrea causate dall'uso di alluminio e magnesio, rispettivamente, sono dose-dipendenti, una combinazione di queste due sostanze a basse dosi consente di creare un farmaco con una NSA pronunciata. Teoricamente, gli effetti dell'alluminio e del magnesio dovrebbero essere reciprocamente compensati. Tuttavia, non è stato ancora possibile selezionare il rapporto ottimale di magnesio e alluminio, che garantisce un equilibrio. Se la dose di magnesio supera 8,5 g / die, il sintomo dominante, indipendentemente dal rapporto, è la diarrea. In effetti, circa 3/4 dei pazienti che assumono antiacidi combinati hanno la diarrea; la costipazione è rara.
Il rischio di effetti collaterali, oltre a influire sul tratto gastrointestinale, quando si usano farmaci combinati non è ridotto. Al contrario, la presenza di due sali aumenta la probabilità di effetti collaterali associati all'assorbimento di entrambi i cationi. Pertanto, i pazienti possono presentare ipermagnesemia, iperaluminemia, ipofosfatemia o alcalosi metabolica. Come per l'uso delle monopreparazioni, questo è importante per i pazienti con funzionalità renale compromessa..

L'interazione degli antiacidi con altri farmaci
Ad oggi, è nota la natura dell'interazione dei farmaci antiacidi con più di 30 classi di farmaci. Sebbene nella maggior parte dei casi questa interazione non sia clinicamente rilevante, in alcune situazioni può influire in modo significativo sull'efficacia di uno o entrambi i farmaci..
Gli antiacidi interagiscono con i farmaci attraverso vari meccanismi. L'interazione si verifica nel lume intestinale quando l'antiacido forma composti chelanti con un altro farmaco o lo assorbe sulla sua superficie. Gli antiacidi possono anche influenzare l'assorbimento e l'eliminazione dei farmaci, aumentando il pH dello stomaco e delle urine, rispettivamente. Inoltre, la gravità di tali proprietà nei diversi antiacidi non è la stessa. I fattori che influenzano l'attività di interazione con altri farmaci includono la valenza dei cationi che compongono gli antiacidi, la dose e la regolarità d'uso e, soprattutto, il tempo impiegato per assumere l'antacido in relazione a un altro farmaco.

Interazione nel lume intestinale
Gli antiacidi più attivi contenenti cationi bivalenti (Ca2 +, Mg2 +) o trivalenti (Al3 +) che legano altri farmaci, riducendone l'assorbimento. L'idrossido di magnesio e il trisilicato sono i più attivi in ​​questo senso; l'idrossido di alluminio e il carbonato di calcio hanno una moderata capacità di legare i farmaci.
L'interazione più studiata di antiacidi con tetracicline. Gli antiacidi contenenti alluminio, magnesio o calcio inibiscono notevolmente l'assorbimento della tetraciclina e ne riducono la biodisponibilità del 50-90%. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco tetraciclico e antiacido devono osservare un intervallo tra l'assunzione di questi farmaci per almeno 2 ore.
I cationi dei metalli che compongono gli antiacidi formano anche composti chelanti con fluorochinoloni, che possono interferire con il loro assorbimento nel tratto digestivo. Esistono prove di una significativa riduzione (fino al 90%) della biodisponibilità e della massima concentrazione plasmatica di ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, norfloxacina sotto l'influenza di antiacidi contenenti magnesio, alluminio o calcio. A questo proposito, l'intervallo che separa l'assunzione di antiacido e chinoloni dovrebbe essere di almeno 2 ore (preferibilmente 4-6 ore).
Esistono prove di una moderata riduzione dell'assorbimento degli antagonisti dell'istamina H. 2 -recettori con la somministrazione simultanea di antiacidi. Gli antiacidi combinati contenenti magnesio e alluminio riducono l'assorbimento di cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina.

Farmaci il cui assorbimento è influenzato da un aumento del pH nello stomaco
Poiché gli antiacidi aumentano il pH nello stomaco, possono inibire l'assorbimento dei farmaci, per la cui dissoluzione e assorbimento richiedono un ambiente acido. Ciò è stato dimostrato, in particolare, per il ketoconazolo e il sucralfato, quindi l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci dovrebbe essere di almeno 2 ore.
Farmaci il cui assorbimento è influenzato dal pH delle urine
L'aspirina e i salicilati sono acidi deboli che sono ionizzati nelle urine alcaline, il che accelera la loro escrezione da parte dei reni. I cambiamenti nel pH delle urine indotti dagli antiacidi possono quasi dimezzare i salicilati plasmatici.

Antagonisti di N 2 -recettori
L'introduzione nel 1977 del primo N 2 -Il bloccante della cimetidina ha rivoluzionato il trattamento delle malattie gastrointestinali associate all'aumento della secrezione acida. Da allora, sono stati sviluppati nuovi e più potenti antagonisti di H. 2 -recettori e attualmente i seguenti farmaci sono ampiamente utilizzati: ranitidina, famotidina e nizatidina. Dal 1995, la cimetidina, la ranitidina e la famotidina sono state approvate negli Stati Uniti come medicinali da banco. Dosi raccomandate: famotidina - 10 mg (fino a 20 mg / giorno), cimetidina - 200 mg (fino a 400 mg / giorno), ranitidina - 75 mg (fino a 150 mg / giorno), nizatidina - 75 mg (fino a 150 mg / giorno).
Azione protettiva N 2 -i bloccanti nelle malattie acido-peptiche sono realizzati sopprimendo i fattori aggressivi. Blocco H 2 -recettori delle cellule parietali dello stomaco, questi farmaci riducono la sintesi acida nello stomaco. Inoltre, vi è una soppressione predominante della secrezione basale e notturna rispetto alla secrezione stimolata dal cibo. L'attività antisecretoria inizia a comparire 1 ora dopo la somministrazione e dura 6-12 ore La durata dell'esposizione antisecretoria per le preparazioni orali di cimetidina (200 mg) e famotidina (10 mg) è rispettivamente di 6 e 8-10 ore. Per ranitidina (75 mg) e nizatidina (75 mg), questo indicatore è di 6-8 ore La gravità e la durata della soppressione della secrezione acida sotto l'influenza di N antagonisti 2 -i recettori dipendono dalla dose.
La stessa massa di questi farmaci porta a un'attività completamente diversa. Quindi, la famotidina è almeno 20-50 volte più potente della cimetidina. La ranitidina e la nizatidina, la cui attività è comparabile, sono circa 4-10 volte più attive della cimetidina.

Farmacocinetica degli antagonisti di H. 2 -recettori
Questi farmaci vengono rapidamente assorbiti nell'intestino tenue, raggiungendo i livelli massimi nel sangue 1-3 ore dopo l'ingestione. La loro biodisponibilità non è influenzata dal cibo, ma, come menzionato sopra, può cambiare significativamente sotto l'influenza degli antiacidi. Eliminazione di antagonisti di N 2 -i recettori si verificano attraverso i reni e il fegato; la via renale è predominante per la nizatidina. In caso di danno renale e nei pazienti anziani, è necessario ridurre la dose. In pazienti con patologia epatica, ma con reni normalmente funzionanti, non è consigliabile ridurre la dose.

Effetti collaterali
Antagonisti di N 2 -recettori - una classe di farmaci che sono i più studiati e quindi i più sicuri mai disponibili sul mercato. Sono stati ricevuti da circa 30 milioni di persone e raramente sono stati osservati effetti collaterali, in meno del 3% dei casi. Le reazioni avverse più comuni osservate con dosi standard di H 2 -bloccanti, - mal di testa, sonnolenza, costipazione, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale. Nonostante il fatto che, secondo le impressioni cliniche, la cimetidina più spesso rispetto ad altri farmaci di questo gruppo provochi reazioni dal sistema nervoso centrale, non sono stati ottenuti dati convincenti a conferma di ciò. Sono stati osservati gravi danni al sistema nervoso centrale, tra cui confusione, vertigini, agitazione e allucinazioni, anche se molto raramente, con tutti gli antagonisti dell'H 2 -recettori. Sono anche descritti cambiamenti del sangue (trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia) e un moderato aumento reversibile dell'attività degli enzimi epatici; la prevalenza di queste reazioni è molto piccola.
Tra gli antagonisti di N 2 -I recettori della cimetidina sono caratterizzati dalla capacità di causare impotenza e ginecomastia. Questi fenomeni sono reversibili, scompaiono quando si annulla il farmaco o lo si sostituisce con un altro. L'uso di forme pronte di cimetidina non è praticamente associato allo sviluppo di questi effetti collaterali.
Il rapporto tra dosi tossiche e terapeutiche per tutti gli N 2 -i bloccanti sono molto alti. Il ricevimento di 10-20 g di cimetidina provoca solo effetti collaterali minimi e transitori. Sono state descritte gravi reazioni dal sistema nervoso centrale dopo aver consumato 20-40 g di cimetidina. I dati sul sovradosaggio di ranitidina sono molto limitati, ma è noto che una singola dose di 18 g del farmaco non ha provocato reazioni tossiche gravi. Non ci sono stati casi di tossicità da famotidina; non sono stati osservati effetti tossici in pazienti che hanno ricevuto più di 800 mg di famotidina al giorno a causa dell'ipersecrezione. Non ci sono praticamente informazioni su un sovradosaggio di nizatidina..

Interazioni farmacologiche
Di tutti gli antagonisti di N 2 -I recettori della cimetidina hanno la maggiore capacità di interagire con altri farmaci. Poiché la cimetidina si lega a diversi isoenzimi del sistema citocromo P-450, può interrompere il metabolismo dei farmaci che vengono eliminati attraverso il fegato. A questo proposito, è necessario prestare particolare attenzione durante la nomina di cimetidina con teofillina, fenitoina e warfarin.
La cimetidina può anche inibire il metabolismo di antidepressivi triciclici, benzodiazepine, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, lidocaina e chinidina.
Sebbene la ranitidina sia anche associata agli enzimi del sistema, tuttavia, con una minore affinità, pertanto, il suo effetto sul metabolismo dei farmaci è trascurabile. Famotidina e nizatidina generalmente non hanno la capacità di legarsi al sistema del citocromo e inibire il metabolismo di altri farmaci.
Per analogia con antiacidi, N antagonisti 2 -i recettori aumentando il pH nello stomaco possono influenzare la biodisponibilità di alcuni farmaci. È stato scoperto che dosi standard di cimetidina e ranitidina aumentano l'assorbimento di nifedipina, aumentandone l'effetto antiipertensivo. La cimetidina riduce l'inattivazione degli enzimi pancreatici nell'intestino. Al contrario, l'uso simultaneo di H 2- i bloccanti riducono la biodisponibilità di itraconazolo e ketoconazolo.
Approvazione delle forme antagoniste H 2 -recettori da banco sono stati preceduti da anni di dubbi sulla sicurezza di questo passaggio. La più grande preoccupazione era che i pazienti con sintomi dispeptici causati da cancro allo stomaco, angina pectoris o complicanze delle malattie acido-peptiche, potessero usare questi farmaci per l'automedicazione, ritardando così l'instaurazione di una diagnosi corretta e l'inizio di una terapia adeguata. La possibilità di guarigione incompleta dell'ulcera o dell'esofagite è dovuta al fatto che l'uso di antagonisti di H 2 -Il recettore allevia il dolore senza una vera guarigione dell'ulcera. Tali problemi non sono nuovi e non sono unici per i farmaci di questo gruppo, poiché i pazienti con disturbi dispeptici usano gli antiacidi molto ampiamente per l'autotrattamento. Istruzioni che accompagnano gli antagonisti H. 2 -i recettori, simili a quelli per gli antiacidi, contengono raccomandazioni per non prenderli per più di 2 settimane senza consultare un medico. È improbabile che un ritardo di due settimane nella diagnosi abbia un effetto significativo sulla prognosi del cancro allo stomaco o di altre malattie acido-peptiche. Altri oppositori dell'introduzione di forme già pronte di antagonisti di N 2 -i recettori ritengono che le dosi contenute in questi preparati siano troppo basse per il sollievo dei sintomi gravi e che questi agenti possano essere considerati costosi antiacidi.
Un altro problema OTC 2 -bloccanti, è la possibilità, sebbene rara, di gravi reazioni avverse; la loro frequenza è 1 su 100.000 casi.
Nonostante questi argomenti, la disponibilità di forme da banco di H 2 -i bloccanti sono molto convenienti per i pazienti con manifestazioni dispeptiche. Sicurezza globale adeguata N 2 -i bloccanti promuovono il passaggio alla loro vacanza OTC. In Germania, questi farmaci vengono dispensati senza prescrizione medica per 5 anni, negli Stati Uniti dal 1985. Tuttavia, questa può essere una cifra sottovalutata, poiché si basa su rapporti volontari..
I farmacisti / farmacisti possono minimizzare questo rischio identificando i pazienti a rischio di gravi malattie gastroenterologiche, monitorando questi pazienti per le interazioni della cimetidina con altri farmaci e consigliando ai pazienti l'uso corretto di H 2 -bloccanti.

Raccomandazioni per la selezione del farmaco
Con l'avvento dell'opportunità di acquisire antagonisti di N 2 -Recettori da banco, i pazienti si rivolgono spesso a farmacisti / farmacisti con domande sulla scelta tra questi farmaci e antiacidi, che vengono utilizzati anche per bruciore di stomaco e gastrite. Poiché la prova dell'efficacia predominante di antagonisti di N 2 -non ci sono recettori o antiacidi per tali sintomi, la scelta del farmaco deve essere determinata dalle caratteristiche individuali del paziente. Pertanto, è necessario che il paziente scopra quali sono la durata e il tasso di insorgenza del sollievo sintomatico, quale forma di farmaco preferisce usare, se usa farmaci da prescrizione o se l'uso di antiacidi era precedentemente efficace. Per i pazienti che necessitano di un rapido sollievo, sono preferiti gli antiacidi, in quanto alleviano immediatamente i sintomi, mentre gli antagonisti dell'H 2 -recettori - solo dopo 1-2 ore, d'altra parte, nei casi in cui la somministrazione ripetuta di antiacidi durante il giorno è scomoda o indesiderabile, la durata dell'esposizione è di grande importanza. Per tali pazienti, gli antagonisti H sono più preferiti. 2 -recettori, la cui durata d'azione, a seconda del farmaco, è di 6-10 ore Se il paziente non è soddisfatto delle proprietà gustative degli antiacidi, può usare antagonisti di N 2 -recettori e con difficoltà associate alla deglutizione delle compresse, è meglio usare sospensioni antiacido o compresse antiacido masticabili.
Le informazioni relative ai farmaci che il paziente sta assumendo sono molto importanti. È noto che gli antiacidi e la cimetidina hanno la maggiore capacità di interagire con altri farmaci e pazienti che usano molti farmaci, è necessario raccomandare qualsiasi altro antagonista N 2 -recettori. Infine, la scelta del farmaco può essere determinata dal suo costo. Gli antiacidi sono molto più economici.
Con grave GER e / o esofagite da reflusso, né antiacidi né antagonisti dell'H 2 -i recettori non daranno ulteriori benefici durante l'assunzione di farmaci antisecretori più potenti (inibitori della pompa protonica).

Selezione di antiacidi
Quando si sceglie un preparato antiacido, è necessario prendere in considerazione le proprietà chimiche degli ingredienti inclusi nella sua composizione, i loro effetti collaterali sistemici e le reazioni dal tratto gastrointestinale, l'attività del farmaco, il suo gusto, l'interazione con altri farmaci e il costo. Gli antiacidi altamente attivi sono più preferiti poiché una piccola quantità del farmaco può neutralizzare una grande quantità di acido nello stomaco. Grande attenzione dovrebbe essere prestata alle proprietà gustative del farmaco, poiché se al paziente piace il gusto del farmaco, questo aumenta significativamente l'efficacia della terapia antiacida.
Per la costipazione, che si trova spesso nei pazienti anziani, che si trovano spesso nei pazienti anziani o emorroidi, è consigliabile utilizzare antiacidi contenenti magnesio o una combinazione di magnesio e alluminio. Al contrario, i pazienti con una storia di diarrea (ad esempio, con malattia di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile) dovrebbero evitare gli antiacidi, che includono magnesio, e usare preparati contenenti solo alluminio.
Quando si sceglie un farmaco antiacido, è necessario scoprire in dettaglio quali medicinali ha utilizzato il paziente. Le interazioni più pronunciate (ad esempio con tetraciclina, fluorochinolone) sono state osservate in antiacidi contenenti una combinazione di alluminio e magnesio o calcio.
Un fattore significativo che influenza la scelta del farmaco antiacido è il suo costo. Sebbene la maggior parte degli antiacidi sia relativamente economica, la differenza di prezzo può essere significativa se si tiene conto dell'NSA di ciascuno dei farmaci confrontati. Il costo degli antiacidi dovrebbe essere calcolato sulla base della parità di attività e non della stessa quantità di farmaci.

Selezione di antagonisti di N 2 -recettori
Ad oggi, non ci sono prove che indichino una maggiore efficacia o una migliore tolleranza di un antagonista di questo gruppo rispetto ad un altro quando usato per bruciore di stomaco o gastrite. La durata della soppressione della secrezione acida con cimetidina (6 h) può essere inferiore rispetto ad altri antagonisti dell'H 2 -recettori. Non è chiaro se queste differenze abbiano qualche significato clinico. Sebbene quando si usano piccole dosi di cimetidina, praticamente non si verifica la sua interazione con altri farmaci, è meglio raccomandare l'uso di famotidina, ranitidina o nizatidina a pazienti che assumono farmaci per i quali tale interazione è possibile.

Caratteristiche del trattamento di varie categorie di pazienti
Pazienti di età avanzata e senile
I pazienti in questa categoria usano spesso antiacidi. Ciò è dovuto all'elevata prevalenza di varie malattie gastrointestinali in questa fascia di età (gastrite; ulcere allo stomaco; ulcere indotte dai FANS).
È importante ricordare che le manifestazioni cliniche caratteristiche dell'ulcera peptica nei pazienti anziani sono spesso assenti o di natura indefinita (debolezza, vertigini, perdita di appetito e peso corporeo). Spesso la prima manifestazione della malattia in loro è la perforazione o sanguinamento dal tratto digestivo. Pertanto, è necessario un sondaggio approfondito e mirato sul paziente. Di grande importanza è il chiarimento dell'elenco dei farmaci (in particolare i FANS) che il paziente utilizza.
Quando si seleziona un farmaco antiacido per un paziente anziano, sono guidati da principi generali. Tuttavia, bisogna tenere presente che spesso sviluppano reazioni avverse e, inoltre, i pazienti anziani di solito assumono vari farmaci che possono interagire con gli antiacidi.
Ai pazienti con reni intatti, che soffrono di costipazione, viene mostrata la nomina di antiacidi, tra cui il magnesio. I preparati contenenti alluminio causano, oltre a costipazione, ipofosfatemia e alterazioni ossee in questa fascia di età. D'altra parte, in questa categoria di pazienti, l'assunzione di antiacidi contenenti magnesio e carbonato di calcio spesso porta alla diarrea e allo sviluppo di disturbi da elettroliti d'acqua, che rappresentano un grave pericolo per questa fascia di età. I pazienti devono essere informati della possibilità di modificare il farmaco in caso di costipazione o diarrea. Poiché molti pazienti seguono una dieta a basso contenuto di sale a causa di ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia, dovrebbero evitare di usare bicarbonato di sodio anche per un breve periodo..
Uso di antagonisti di H 2 -recettori nei pazienti anziani è abbastanza sicuro. Il problema più importante in questo caso è la possibilità di interazione della ranitidina cimetidina con altri farmaci che il paziente sta assumendo.

Donne in gravidanza e in allattamento
Un uso abbastanza intenso di antiacidi da parte di donne in gravidanza è dovuto al fatto che il 30-50% di loro ha GER. Gli antiacidi non hanno proprietà teratogene e sono sicuri per un uso moderato. L'uso a lungo termine di alte dosi di antiacidi durante la gravidanza può portare a ipo e ipermagnesemia, ipercalcemia e aumento dei riflessi tendinei nei neonati. L'uso del bicarbonato di sodio è associato al rischio di sviluppare alcalosi sistemica ed edema.
Dati di sicurezza dell'antagonista H. 2 -i recettori in gravidanza sono limitati. La cimetidina penetra facilmente nella placenta e, negli esperimenti sui ratti, è stato stabilito il suo effetto antiandrogenico sul feto. Tuttavia, uno studio su 50 donne in gravidanza che hanno ricevuto cimetidina non ha rivelato alcun effetto avverso del farmaco. Ad oggi, non sono state identificate proprietà teratogene di ranitidina e famotidina. I dati sulla nizatidina sono praticamente assenti. Esiste una maggiore esperienza clinica con l'uso di antiacidi in questo gruppo, quindi l'uso di questi farmaci è più preferibile per le donne in gravidanza.
Gli idrossidi di alluminio e magnesio non penetrano nel latte materno, quindi possono essere utilizzati per l'allattamento. La cimetidina passa nel latte materno, ma non ci sono stati effetti avversi sui bambini. Famotidina, ranitidina e nizatidina si trovano anche nel latte materno. Non ci sono dati simili sull'acido alginico..
Pazienti pediatrici
Nei bambini, compresi i bambini piccoli, si nota spesso GER. I sintomi caratteristici di questa condizione includono nausea, dolore toracico, irritabilità, rifiuto di mangiare, eruttazione, raucedine, singhiozzo. Nei bambini con GER, esofagite e ulcera peptica, vengono spesso utilizzati antiacidi, tra cui l'acido alginico. Nonostante l'uso diffuso, la completa sicurezza degli antiacidi in questa fascia di età non è stata definitivamente dimostrata. In particolare, sono stati descritti due casi di rachitismo nei bambini causati da una diminuzione del fosforo sullo sfondo dell'uso prolungato di antiacidi contenenti alluminio. A causa del fatto che il reflusso nei bambini può portare a gravi complicazioni, tra cui una crescita stentata, gravi danni all'esofago e malattie polmonari, i genitori che desiderano acquistare un farmaco antiacido per il loro bambino dovrebbero essere invitati a consultare un pediatra per un esame dettagliato.

Consulenza al paziente
Preparati contenenti antiacidi e combinazioni di acido antiacido e acido alginico
Il paziente che desidera acquistare un farmaco antiacido deve ricevere le seguenti raccomandazioni:

  • I pazienti con bruciore di stomaco o gastrite devono assumere un antiacido secondo necessità. Alcuni pazienti avvertono un significativo sollievo nel seguire un determinato regime, ad esempio assumendo antiacido immediatamente dopo aver mangiato e di notte.
  • Non mangiare dopo 3 ore prima di coricarsi. Si consiglia di sollevare la testata del letto di 10-20 cm.
  • I pazienti non devono andare a letto per circa 3 ore dopo aver mangiato.
  • Si consiglia di evitare il fumo, il consumo di caffeina, alcool, cibi grassi e contenenti pomodoro, cioccolato, menta piperita e normali.
  • Non indossare indumenti attillati..
  • È necessario combattere il sovrappeso.
  • I pazienti con ulcera duodenale che usano antiacidi per alleviare il dolore devono assumere questi farmaci secondo necessità. Con l'uso simultaneo di antagonisti H. 2 -recettori, devono essere assunti 1-2 ore prima dell'antiacido per evitare una possibile riduzione della biodisponibilità.
  • Gli antiacidi non devono essere utilizzati per più di 2 settimane. Se la loro efficacia è insufficiente, consultare un medico.
  • Poiché gli antiacidi possono causare stitichezza o diarrea, se si verifica uno di questi effetti collaterali, il paziente deve essere avvisato di passare a un altro farmaco.
  • I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sale devono essere consapevoli del contenuto di sodio di vari antiacidi e devono usare solo preparati a basso contenuto di sodio. Nella patologia renale e cardiaca, è anche importante considerare la quantità di potassio e magnesio.
  • Le compresse antiacido hanno un'attività inferiore alle forme liquide. I pazienti che trovano ingombranti forme liquide possono assumere pillole durante il giorno e assumere forme liquide più attive di notte..
  • L'intervallo tra l'assunzione di antiacidi e i farmaci con cui può interagire (tetracicline, ferro, digossina) dovrebbe essere di almeno 2 ore. Se possibile, l'intervallo tra l'assunzione di antiacidi e fluorochinoloni dovrebbe essere di almeno 4-6 ore. Se questo intervallo è solo 2 ore, il fluorochinolone deve essere assunto per primo.

Antagonisti di N 2 -recettori
Pazienti che acquisiscono antagonisti di H. 2 -recettori, è necessario dare le seguenti raccomandazioni:

  • Questi farmaci non sono antiacidi e il loro meccanismo d'azione è diverso. Inoltre, i farmaci da banco di questa serie sono simili a quelli da banco e differiscono solo per le dosi più basse..
  • I pazienti che usano famotidina per il bruciore di stomaco devono assumere una compressa quando compaiono i sintomi. Se il sollievo non arriva entro un'ora, puoi assumere un'altra compressa (massimo 2 compresse in 24 ore). Quando si utilizza la cimetidina con la comparsa di sintomi, è necessario assumere due compresse contemporaneamente; dose massima giornaliera di 4 compresse (400 mg). Una singola dose di ranitidina e nizatidina è di 1 compressa al giorno - 2. I pazienti devono anche essere informati di possibili cambiamenti nello stile di vita che possono aiutare ad alleviare i sintomi di GER (vedere la sezione precedente "Antiacidi").
  • Per prevenire il bruciore di stomaco, puoi prendere l'antagonista N 2 -recettori 1 ora prima dei pasti.
  • L'uso continuo di questi farmaci in assenza di controllo medico non deve superare le 2 settimane. Se i sintomi persistono o se il paziente ha difficoltà a deglutire la pillola, dovrebbe consultare un medico..
  • Antagonista N 2 -i recettori non sono prescritti per i bambini di età inferiore a 12 anni, le donne in gravidanza e in allattamento senza previa consultazione con un medico.
  • Gli effetti collaterali più comuni durante l'assunzione di droghe sono mal di testa, vertigini, nausea, diarrea.
  • Se un paziente che sta assumendo fenitoina, teofillina o warfarin desidera usare la cimetidina (200 mg), dovrebbe assolutamente consultare un medico. Tali pazienti possono usare famotidina, ranitidina o nizatidina senza previa consultazione..

Antagonisti H2 - recettori dell'istamina

I recettori H2 sono localizzati principalmente nella mucosa gastrica su cellule parietali che producono acido cloridrico e le principali cellule (sinonimo: zimogeno) che producono enzimi del succo gastrico. Inoltre, i recettori H2 si trovano sui cardiomiociti e sui pacemaker nel cuore, nelle cellule del sangue e sulle membrane dei mastociti. L'eccitazione dell'istamina H2 - i recettori stimolano tutta la digestione, la salivazione, lo stomaco e il pancreas, nonché la secrezione biliare. L'istamina accelera e migliora le contrazioni cardiache e regola anche il suo rilascio dai mastociti (autoregolazione). Le cellule parietali dello stomaco sono maggiormente stimolate dall'istamina. La formazione di cloro libero e ioni idrogeno (la formazione di acido cloridrico) in queste cellule è stimolata dall'anidrasi carbonica, che viene attivata in esse con la partecipazione di cAMP. I bloccanti dei recettori H2 inibiscono l'attività dell'adenilato ciclasi in queste cellule, riducendo così il contenuto di cAMP in esse.

I principali effetti dell'azione dei bloccanti dei recettori H2:

● riduzione di tutti i tipi di secrezione di acido cloridrico nello stomaco: basale, notturna e stimolata (ad esempio istamina, gastrina, insulina, ACC, caffeina, alimentazione, stiramento del fondo dello stomaco, ecc.);

● riduzione della sintesi di pepsina (il principale enzima proteolitico del succo gastrico);

● una diminuzione dell'attività motoria dello stomaco, una diminuzione dell'ampiezza della contrazione del suo antro, con un rallentamento del passaggio (avanzamento) dei contenuti gastrici;

● effetto estraneo negativo e cronotropico, effetto dromotropico positivo (diminuzione del tempo di conduzione atrioventricolare - rischio di aritmie).

● aumento della sintesi nella mucosa dello stomaco e del duodeno prostaglandina intestinale E2 (PGE2), che ha attività gastroprotettiva.

PGE2 aumenta la secrezione di muco e bicarbonati, inibisce la formazione di acido cloridrico, aumenta il tasso di replicazione (recupero) delle cellule della mucosa, migliora il flusso sanguigno nei vasi della mucosa gastrica. Il mantenimento di un flusso sanguigno adeguato non solo garantisce l'erogazione di ossigeno e sostanze nutritive ai tessuti, ma consente anche di rimuovere gli ioni idrogeno che penetrano facilmente dal lume dello stomaco nei tessuti danneggiati o ischemici della mucosa.

I tipi 1 e 2 di cicloossigenasi (COX) sono enzimi coinvolti nella formazione di prostaglandine dall'acido arachidonico (vedere Schema 5 a pagina 63). GCS e FANS della prima generazione, riducendo l'attività della COX, interrompono la sintesi di PGE2, che determina la loro ulcerogenicità. I FANS di seconda generazione (meloxicam, nimesulide, celecoxib, rofecoxib) inibiscono selettivamente solo la COX-2, responsabile della sintesi di PGE1 (un attivatore dei mediatori infiammatori) e non influenzano la COX-1, che è coinvolta nella sintesi della PGE2.

Si distinguono tre generazioni di bloccanti dei recettori H2 ("-tidine"):

● la cimetidina (istodil) appartiene alla prima generazione;

● al secondo - ranitidina (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);

● al terzo - famotidina (kvamatel, famosan).

Nei farmaci di prima generazione, l'affinità è significativamente inferiore rispetto ai farmaci di 2a generazione, e ancora di più di 3a generazione. Ciò consente di prescrivere quest'ultimo a dosi molto più basse. Inoltre, la famotidina praticamente non subisce biotrasformazione nel fegato.

I farmaci sono prescritti per via orale o somministrati per via endovenosa (flebo o bolo per sanguinamento gastrointestinale da erosioni o ulcere della mucosa che si sono manifestate sullo sfondo di reazioni da stress: gravi ustioni, lesioni multiple, sepsi, ecc.).

La cimetidina è un inibitore degli enzimi epatici microsomiali e sullo sfondo della sua somministrazione, la nomina di BAB, anticoagulanti indiretti, tranquillanti, inibitori della PDE (il pericolo del loro cumulo) è controindicata. L'uso combinato di farmaci antiacidi e bloccanti dei recettori H2 è indesiderabile a causa del ridotto assorbimento di questi ultimi. La loro combinazione con M - anticolinergico - pirenzepina è razionale. Attualmente, oltre al metodo tradizionale di utilizzo dei bloccanti H2 - recettori (cimetidina 1 compressa 4 volte al giorno, ranitidina 1 compressa 2 volte al giorno), una sera al giorno viene utilizzata una singola dose del farmaco alle 20.00.

Effetti indesiderati (il più delle volte si verificano quando si utilizza la cimetidina):

● tutti i farmaci penetrano nel BBB: possibile (specialmente nei bambini di età inferiore a 1 anno e pazienti geriatrici) comparsa di disorientamento, disartria (difficoltà di pronuncia), allucinazioni, convulsioni;

● dal tratto gastrointestinale, sono possibili anoressia (perdita di appetito), diarrea, costipazione.

● con corsi a breve termine, si può notare mal di testa, mialgia, eruzione cutanea.

● legame con H2 - recettori sulla superficie delle cellule del sangue, i farmaci possono causare leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica autoimmune.

● con una rapida somministrazione endovenosa di grandi dosi di questi farmaci, è possibile un effetto cardiotossico (bradicardia, ipotensione, aritmie);

● i farmaci aumentano la sintesi di istamina (a causa dell'attivazione dell'istidina decarbossilasi) e il suo rilascio dai mastociti (a causa del blocco dei recettori H2 sui mastociti). Di conseguenza, le condizioni dei pazienti con asma bronchiale possono peggiorare, il decorso del lupus eritematoso può peggiorare.

La cimetidina blocca i recettori degli androgeni, che in alcuni casi porta a una riduzione del numero di spermatozoi e dell'impotenza. Se il farmaco viene prescritto a una donna durante la gravidanza, questo può portare alla nascita di un bambino con sindrome adrenogenitale. La cimetidina riduce la secrezione di ormoni gonadotropici e aumenta i livelli di prolattina, causando ginecomastia, galattorrea (deflusso spontaneo di latte dalle ghiandole mammarie oltre il processo di alimentazione del bambino), macromastia (aumento patologico delle ghiandole mammarie), cliteromegalia e ritardo dello sviluppo sessuale dei ragazzi.

Una brusca interruzione dell'assunzione di bloccanti dell'H2 - recettori dell'istamina, può portare alla sindrome da astinenza. L'aspetto di quest'ultimo è associato all'ipergastrinemia che si verifica in risposta alla soppressione dell'acidità del contenuto, nonché alle reazioni adattative sotto forma di un cambiamento nella densità (numero) dei recettori o della loro affinità per l'istamina. Pertanto, è importante osservare il regime di riduzione graduale della dose dei recettori degli antagonisti H2 quando vengono cancellati e utilizzare la protezione farmacologica con altri farmaci antisecretori.

Attualmente, nella pratica medica sono inclusi nuovi farmaci: nizatidina (axide, nizax), roxatidine (altat) e altri. Hanno un'attività ancora maggiore della famotidina e non causano sindrome da astinenza e AE dal cuore, tratto gastrointestinale tratto gastrointestinale e sangue.

8.3. Inibitori di H + -, K + -ATPase

(inibitori della pompa protonica)

H + -, K + - ATPase è un enzima che catalizza (stimola) il lavoro della pompa protonica (pompa) delle cellule parietali. Una pompa protonica è una proteina enzimatica sulla membrana dei tubuli secretori delle cellule che, in risposta alla stimolazione dei recettori di membrana (colinergici, gastrina o istamina), trasferisce i protoni (ioni idrogeno) dalla cellula nel lume dello stomaco in cambio di ioni di potassio. Inibitori della pompa protonica (IPP o pompa protonica - IPN) omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, esomeprazolo e altri "-prazoli", inibendo H + -, K + - ATPase, interrompono la fase finale della secrezione di acido cloridrico. Per ripristinare la capacità di secernere acido cloridrico, la cellula parietale è costretta a sintetizzare una nuova proteina enzimatica, che dura circa 18 ore.

Gli IPP sono profarmaci e si trasformano in inibitori solo a pH acido del succo gastrico (a pH non superiore a 4), ovvero mantengono l'acidità durante il giorno entro i limiti favorevoli alla guarigione delle ulcere gastriche o duodenali. Dopo l'attivazione, interagiscono con i gruppi SH (aminoacidi cisteinici) H + -, K + - ATPasi, bloccandone saldamente la funzione.

Gli IPP sopprimono intensamente e continuamente tutti i tipi di secrezione cloridrica. Sono efficaci anche quando è impossibile sopprimere la secrezione di acido cloridrico usando M - anticolinergici o bloccanti dei recettori H2. I farmaci interrompono anche la pompa protonica in H. Pylori, che determina il loro effetto batteriostatico. I farmaci per via endovenosa vengono somministrati per sanguinamento venoso da ulcere ed erosione.

Questi farmaci sono resistenti agli acidi e scarsamente assorbiti quando entrano in un ambiente acido. Pertanto, per os sono presi sotto forma di capsule resistenti agli acidi o il loro ricevimento sotto forma di sospensione viene lavato via con soluzioni alcaline.

Quando si utilizza PPI, la concentrazione di gastrina nel sangue aumenta compensativa, cioè con un forte ritiro dei farmaci, è possibile la sindrome da astinenza.

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